世界初！たった一人の赤ちゃんを救う「オーダーメイド遺伝子治療」が成功

 この医学的な大躍進を成し遂げたのは、フィラデルフィア小児病院（CHOP）とペンシルベニア大学医学部のチームです。患者である乳児のKJちゃんは、重度のカルバモイルリン酸シンターゼ1欠損症という稀な遺伝性代謝疾患と診断されました。生後数ヶ月間を病院で非常に厳しい食事制限のもとで過ごした後、KJちゃんは2025年2月、生後6〜7ヶ月の時に、彼のためだけに作られた治療薬の初回投与を受けました。治療は安全に実施され、現在、彼は順調に成長しています。 

この症例は、2025年5月15日に『The New England Journal of Medicine』誌に掲載された研究で詳述され、ニューオーリンズで開催された米国遺伝子細胞治療学会の年次総会で発表されました。この画期的な発見は、治療法のない希少疾患を持つ個々人を治療するために、遺伝子編集技術を応用する道筋を示す可能性があります。 

「長年の遺伝子編集技術の進歩と、研究者と臨床医の協力がこの瞬間を可能にしました。KJちゃんはまだ一人目の患者ですが、個々の患者のニーズに合わせて規模を調整できるこの方法論の恩恵を受ける、多くの患者の第一号となることを願っています」と、CHOPの遺伝性代謝疾患フロンティアプログラム（GTIMD: Gene Therapy for Inherited Metabolic Disorders Frontier Program）のディレクターであり、ペンシルベニア大学ペレルマン医学部の小児科助教でもあるレベッカ・アーレンス-ニックラス医学博士（Rebecca Ahrens-Nicklas, MD PhD）は述べています。

CRISPRを基盤とする遺伝子編集は、ヒトゲノム内の疾患原因となる変異を正確に修正できます。遺伝子編集ツールは非常に複雑で緻密なものであり、これまでは、現在米国食品医薬品局（FDA）が承認している2つの疾患、鎌状赤血球症やベータサラセミアのように、数万から数十万人の患者に影響を与える比較的一般的な疾患を対象としてきました。しかし、疾患を引き起こす遺伝子変異は非常に多いため、「ワンサイズ・フィットオール（画一的）」な遺伝子編集アプローチの恩恵を受けられる疾患は比較的少数です。この分野が進歩する中でも、世界で数百万人に影響を与えている希少遺伝性疾患の多くの患者は、取り残されてきました。

協力が生んだ成果

論文の共同責任著者であるアーレンス-ニックラス博士と、ペンシルベニア大学医学部のバリー・J・ガーツトランスレーショナルリサーチ教授であるキラン・ムスヌル医学博士（Kiran Musunuru, MD PhD）は、2023年に個々の患者に合わせた遺伝子編集治療法の実現可能性を研究するために協力を開始しました。これは、長年にわたる希少代謝疾患の研究と、遺伝子編集による患者治療の実現可能性に関する研究の積み重ねの上に成り立っています。両博士は、共同でのゲノム編集研究を支援する米国国立衛生研究所（NIH）の体細胞ゲノム編集コンソーシアムのメンバーでもあります。

アーレンス-ニックラス博士とムスヌル博士は、尿素サイクル異常症に焦点を当てることにしました。体内でタンパク質が正常に分解される過程で、アンモニアが自然に生成されます。通常、私たちの体はこのアンモニアを尿素に変換し、尿として排出します。しかし、尿素サイクル異常症の子供は、肝臓でアンモニアを尿素に変換するために必要な酵素が欠損しています。その結果、アンモニアが毒性レベルまで蓄積し、特に脳や肝臓などの臓器に損傷を引き起こす可能性があります。 

類似の疾患原因変異を用いた長年の前臨床研究を経て、アーレンス-ニックラス博士とムスヌル博士は、KJちゃんが生まれてすぐに特定された彼の特異的なCPS1変異を標的にしました。6ヶ月以内に、彼らのチームは、欠陥のある酵素を修正するために、脂質ナノ粒子を介して肝臓に送達される塩基編集治療薬を設計・製造しました。2025年2月下旬、KJちゃんはこの実験的治療の初回投与を受け、その後、2025年3月と4月にも追加投与を受けました。新たに発表されたNew England Journal of Medicineの論文では、研究者たちが学術界や産業界の協力者と共に、KJちゃんへの投与のために厳密かつ迅速に開発されたオーダーメイドのCRISPR遺伝子編集治療について記述しています。

2025年4月の時点で、KJちゃんは3回の治療を受け、重篤な副作用は見られませんでした。治療後の短期間で、彼は食事中のタンパク質の増加に耐え、窒素除去薬の必要量も減少しました。また、ライノウイルスのような一般的な小児疾患にかかっても、体内にアンモニアが蓄積することなく回復できています。治療の完全な効果を評価するには、より長期的な経過観察が必要です。 

「KJちゃんは生涯にわたって注意深いモニタリングが必要ですが、私たちの初期の所見は非常に有望です」とアーレンス-ニックラス博士は語ります。

 「私たちは、すべての患者がこの最初の患者で見られたのと同じ結果を経験できる可能性を持ってほしいと願っています。そして、他の学術研究者がこの方法を多くの希少疾患に応用し、多くの患者が健康な生活を送るための公正な機会を得られることを期待しています」とムスヌル博士は述べました。「私たちが何十年も聞いてきた遺伝子治療の約束が実を結びつつあり、医療へのアプローチを根底から変えるでしょう。」

KJちゃんの未来

通常、KJちゃんのようなCPS1欠損症の患者は、肝移植で治療されます。しかし、患者が肝移植を受けるためには、医学的に安定しており、そのような大手術に耐えられる年齢に達している必要があります。その間にアンモニア濃度が上昇すると、生涯にわたる神経学的損傷のリスクにさらされたり、時には命に関わることもあります。こうした生涯の健康への脅威があるため、研究者たちは、若すぎて肝移植を受けられない患者を治療する新しい方法を見つけることが、この疾患に直面する家族の人生を変えることになると確信していました。 

「私たちは子供たちのためなら何でもします。だからKJについても、彼をどう支え、どうすれば普通の子供ができることをすべてできるようになるのかを考え抜きたかったのです」と、母親のニコール・マルドゥーン（Nicole Muldoon）さんは語ります。「我が子を助けるのは私たちの責任だと思いました。だから、医師たちがこのアイデアを持ってきてくれた時、それがKJだけでなく、同じような状況にある他の家族も助けることになるかもしれないと信じ、彼らを信頼することにしました。」

「KJが生まれてからずっと、私たちはこの大変な状況の真っ只中にいました。私たちの世界のすべてが、この小さな男の子と彼の入院生活を中心に回っていました」と、父親のカイル・マルドゥーン（Kyle Muldoon）さんは言います。「ようやく家族みんなで家に帰れることに、とても興奮しています。KJはきょうだいと一緒にいられますし、私たちもやっと深呼吸ができるようになります。」

この研究論文には、『NEJM』誌に2つの論説が添えられました。1つ目は「Personalized Gene Editing to Treat an Inborn Error of Metabolism（先天性代謝異常症を治療するための個別化遺伝子編集）」」と題されています。2つ目は「「Progress in the Development of N-of-1 Therapy（N-of-1治療（個別化治療）開発の進展）」と題されています。

写真：KJが希少な代謝性疾患と診断され、医師たちが新しい細胞療法や遺伝子療法を精力的に研究しているフィラデルフィア小児病院に移されたのは、生後わずか数日のことだった。 

[News release] [New England Journal of Medicine abstract]  [NEJM editorial 2]

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