母親から子へと受け継がれる、治療法のない難病「ミトコンドリア病」。この過酷な運命の連鎖を断ち切るため、英国で開発された画期的な生殖医療技術が、大きな希望の光を灯しています。「ミトコンドリアドネーション」として知られるこの技術によって、これまでに8人の健康な赤ちゃんが誕生したことが、最新の研究で報告されました。赤ちゃんたちは全員、ミトコンドリアDNA病の兆候を見せていません。これは、遺伝性疾患に悩む多くの家族にとって、まさに待ち望んだ朗報と言えるでしょう。
英国のニューカッスルで実施された、ミトコンドリア病のリスクを低減するための先駆的な認可済み体外受精技術により、8人の赤ちゃんが誕生したことが発表された研究で明らかになりました。8人の赤ちゃん全員が、ミトコ-ンドリアDNA病の兆候を示していません。
4人の女児と4人の男児（うち1組は一卵性双生児）からなる赤ちゃんたちは、ミトコンドリアDNAの変異による重篤な疾患を子に伝えるリスクが高い7人の女性から生まれました。受精ヒト卵子を用いたミトコンドリアドネーションを開拓したニューカッスルの研究チームによって2025年6月16日に報告されたこの研究結果は、前核移植として知られる新しい治療法が、これまで不治とされてきたミトコンドリアDNA病のリスクを低減するのに有効であることを示しています。
この成果は、『The New England Journal of Medicine（NEJM）』誌に掲載された2つの論文、「Mitochondrial Donation in a Reproductive Care Pathway for mtDNA Disease（mtDNA疾患に対する生殖医療経路におけるミトコンドリアドネーション）」および「Mitochondrial Donation and Preimplantation Genetic Testing for mtDNA Disease（mtDNA疾患に対するミトコンドリアドネーションと着床前遺伝子検査）」で発表され、これまでに行われた前核移植治療の生殖医療上および臨床上の結果が詳述されています。すべての赤ちゃんは出生時に健康で、発達のマイルストーンを順調にクリアしており、母親の病気の原因となるミトコンドリアDNA変異は検出不能か、あるいは病気を引き起こす可能性が極めて低いレベルでした。
この技術は、英国ニューカッスル大学およびニューカッスル・アポン・タイン病院NHS財団トラストに拠点を置くチームが、ウェルカム財団とNHSイングランドの資金提供を受けて、ヒト卵子を用いて開拓したものです。
ミトコンドリアドネーションを経て女児を出産した母親は、次のように語っています。「親として私たちが望んだのは、ただ子どもに健康な人生のスタートを切らせてあげることだけでした。ミトコンドリアドネーションIVFはそれを可能にしてくれました。何年もの不安の後、この治療は私たちに希望を与え、そして私たちの赤ちゃんを授けてくれたのです。今、生命力と可能性に満ちた我が子を見ていると、感謝の気持ちで胸がいっぱいになります。科学が私たちにチャンスをくれたのです。」
男児の母親はこう付け加えます。「私たちは今、健康な赤ちゃんの親であることを誇りに思っています。これは真のミトコンドリア置換の成功です。この飛躍的な進歩は、かつて私たちに重くのしかかっていた恐怖の暗雲を吹き飛ばしてくれました。この素晴らしい進歩と受けた支援のおかげで、私たちの小さな家族は完成しました。ミトコンドリア病という精神的な重荷は取り除かれ、その場所には希望と喜び、そして深い感謝の念があります。」
英国民保健サービス（NHS）のミトコンドリア生殖医療経路では、ミトコンドリア病を持つ女性に対し、他の生殖医療の選択肢に加えて、研究の一環としてミトコンドリアドネーションを提供しています。
ニューカッスルチームの一員であるニューカッスル大学のダグ・ターンブル教授（Doug Turnbull）は次のように述べています。「ミトコンドリア病は家族に壊滅的な影響を与える可能性があります。本日のニュースは、この病気を子に伝えるリスクのあるさらに多くの女性たちに新たな希望をもたらします。彼女たちは今、この恐ろしい病気なしに成長する子どもを持つ機会を得たのです。NHSの枠組みの中で、十分に規制された環境の下、私たちは英国の影響を受ける女性たちに研究の一環としてミトコンドリアドネーションを提供することができています。」
ミトコンドリアDNA病
毎年、約5,000人に1人の割合で、破壊的な疾患を引き起こしうるミトコンドリアDNA変異を持って子どもが生まれます。ミトコンドリアは生命に必要なエネルギーを産生し、エネルギー産生に必要な一部の指令のみをコードする短いDNAを含んでいます。ミトコンドリアDNAの有害な変異はエネルギー供給の減少につながり、特に心臓、筋肉、脳など、高いエネルギーを必要とする組織に影響を及ぼします。ミトコンドリアDNAは母系遺伝するため、これらの疾患は母親から子へと受け継がれます。男性も罹患する可能性がありますが、彼らが病気を子孫に伝えることはありません。長年の研究にもかかわらず、ミトコンドリアDNA病の患者に対する治療法はまだ存在しません。
ミトコンドリアDNA病の治療法がないため、母親から子への病気の原因となるミトコンドリアDNA変異の伝達を制限することで、疾患リスクを低減する体外受精（IVF）ベースの技術に注目が集まっています。2015年に英国で合法化された新しいIVFベースのミトコンドリアドネーション技術である前核移植は、高レベルの病因性ミトコンドリアDNA変異を持つ女性から生まれる子どものミトコンドリアDNA病のリスクを低減するように設計されています。
ニューカッスルチームは現在、ミトコンドリア病を子どもに伝えるリスクのある女性に提供される一連の生殖医療の選択肢と共に、研究の一環として前核移植を含めています。
前核移植
前核移植として知られるこの技術は、卵子が受精した後に実施されます。これには、ミトコンドリアDNA変異を持つ卵子から核ゲノム（髪の色や身長など、個人の特徴に不可欠なすべての遺伝子を含む）を、核ゲノムが除去された影響のない女性から提供されたドナー卵子に移植することが含まれます。結果として生じる胚は、両親の核DNAを受け継ぎますが、ミトコンドリアDNAは主にドナー卵子から受け継がれます。
生殖医療上の成果に関する論文
受精ヒト卵子での使用のために前核移植を開発し、最適化した英国拠点のニューカッスルチームは、ミトコンドリアDNA病のリスクを低減するための前核移植治療の成果を報告しています。
前核移植治療後に生まれた赤ちゃんの新生児血液から検出された病因性ミトコンドリアDNAのレベルは、検出不能から16%の範囲でした。前核移植治療後に生まれた赤ちゃんにおけるミトコンドリアDNA変異の存在は、移植時に核DNAを取り囲む母体ミトコンドリアが持ち込まれる（キャリーオーバー）ことによって生じます。母体ミトコンドリアDNAのキャリーオーバーは、ミトコンドリアドネーション技術の既知の限界です。
チームは、基礎研究プログラムの一環として、この問題をより良く理解し、対処することを目指しています。
生殖医療上の成果に関する論文の責任著者であり、ニューカッスル大学で研究を行ったメアリー・ハーバート教授（Mary Herbert）は次のように述べています。「この研究結果は楽観的な見方をする根拠を与えてくれます。しかし、ミトコンドリアドネーション技術の限界をより良く理解するための研究が、治療成績をさらに向上させるために不可欠となるでしょう。」
「ミトコンドリアドネーション技術は現在、ミトコンドリアドネーション処置中の母体ミトコンドリアDNAのキャリーオーバーのため、リスク低減治療と見なされています。私たちの進行中の研究は、この問題に取り組むことで、リスク低減とミトコンドリアDNA病の予防との間のギャップを埋めることを目指しています。」
前核移植治療は、ミトコンドリアDNA病のリスクを低減するための着床前遺伝子検査を含む統合プログラムの一部として提供されています。ヒト受精・胚研究局の規制に従い、前核移植はPGT治療から恩恵を受ける可能性が低い女性にのみ提供されます。
報告時点で、PGTと前核移植の統合プログラムでは、前核移植を受けた患者22人中8人（36%）、PGTを受けた患者39人中16人（41%）で臨床的妊娠が確認されました。前核移植により8人の出産とさらに1人の妊娠がもたらされました。PGTは18人の出産につながりました。前核移植による子どもたちでは、病因性ミトコンドリアDNA変異のレベルは検出不能か、あるいは疾患症状が観察されるレベルをはるかに下回っていました。
臨床的成果に関する論文
ニューカッスルチームは、病原性ミトコンドリアDNA変異を持つ女性に最善のケアを提供するために開発された経路について説明しています。この論文では、この技術で生まれた最初の子どもたちの母親が妊娠中にどのように監視・支援され、赤ちゃんが誕生から綿密にフォローアップされたかが詳細に記述されています。
母親の中には、視力喪失や心臓の問題など、すでにミトコンドリア病の症状がある人もいました。また、家族にこの病気の人がいて、自身も症状を発症し、それを子に伝えるリスクを抱えている人もいました。
一卵性双生児を含む8人の赤ちゃん全員が出生時に健康であり、正常に発達していると報告されています。うち5人はその後、医学的な問題はありません。論文でチームは、3人の赤ちゃんがいくつかの初期の健康問題を克服したが、それらはミトコンドリアドネーションに直接起因するとは考えられない、と記しています。
ニューカッスルチームは、英国で有害なミトコンドリアDNA変異を持つ女性に助言と治療を提供しています。彼女たちは妊娠中およびミトコンドリアドネーション後に注意深く監視され、7人中6人は問題なく経過しました。1人の女性は妊娠中に血中脂肪レベルが高くなる稀な合併症（高脂血症）を発症しましたが、低脂肪食で良好に反応しました。
双子を含む8人の赤ちゃん全員が、正常な経膣分娩または予定帝王切開で生まれました。すべての赤ちゃんの体重は在胎週数に対して正常でした。病因性ミトコンドリアDNA変異のレベルは血液および尿細胞で測定され、5人の赤ちゃんでは検出不能でした。3人の赤ちゃんは低レベルの病因性ミトコンドリアDNA変異を持っていました（血液と尿でそれぞれ5%と9%、12%と13%、16%と20%）。これらのレベルは、これらの変異で臨床疾患が現れるのに必要な80%のレベルをはるかに下回っています。研究者らは、18ヶ月のフォローアップ時点で、5%と9%の変異を持っていた子どもの血液と尿中の病因性変異レベルは検出不能になったと記しています。
すべての子どもは18ヶ月の発達研究に登録されており、報告日時点ですべての赤ちゃんが関連する発達のマイルストーンを満たしていました。
1人の子どもは生後7ヶ月で短い驚愕反応（首の屈曲とまばたきを伴う）を発症しましたが、3ヶ月後に治療なしで解消しました。もう1人の母乳で育てられた赤ちゃんは、妊娠中に母親にも影響を及ぼした高血中脂肪（高脂血症）を発症し、低脂肪食で成功裏に治療されました。この子どもはまた、異常な心拍リズム（不整脈）と診断され、減量中の抗不整脈薬で成功裏に治療されています。（PGT後に生まれた子どもたちは日常的にフォローアップされていませんが、チームは1人の子どもで心臓異常が検出されたと記しています。）3人目の子どもは尿路感染症にかかりましたが、抗生物質治療に迅速に反応しました。
著者らは、これらの赤ちゃんから検出された低レベルの変異では疾患症状を引き起こすとは予想されないため、子どもたちの健康状態は母体のミトコンドリアDNA変異とは関連がないと考えていると述べています。これらの変異による症状は、80%を超えるレベルでしか見られません。前核移植処置自体の影響があれば、より均一な臨床症状を示す、つまり子どもたちに同じように影響を及ぼすことが予想されます。しかし、幼少期の健康状態のパターンを検出するためには、フォローアップ研究が最も重要となります。
チームは、幼少期の健康状態のパターンを検出するためにはフォローアップ研究が不可欠であることを強調し、5歳までの評価を提供し続けると述べています。
論文の一つの筆頭著者であるボビー・マクファーランド教授（Bobby McFarland）（NHS希少ミトコンドリア疾患高度専門サービス部長、ニューカッスル大学小児ミトコンドリア医療教授）は次のように述べています。「ミトコンドリアドネーション後に生まれた子どもたちの長期的なフォローアップが最も重要である一方で、これらの初期の結果は非常に心強いものです。これらの子どもたちが両親にもたらした喜びと安堵を見ることは、大変光栄なことです。」
「私たちが導入したフォローアッププロセスは徹底していると信じています。なぜなら、それによって尿路感染症のような、前核移植後に生まれた子どもの軽微な健康状態さえも検出・検討することができるからです。」
ミトコンドリア病との闘いに専念する慈善団体であるリリー財団は、ニューカッスルの研究を支援してきました。「これらの発表された論文の結果に、私たちは大変喜んでいます」と、リリー財団の創設者兼CEOであるリズ・カーティス（Liz Curtis）氏は述べています。「私たちは、家族が選択肢を持てるように、この変革のために長く懸命に戦ってきました。何年も待った末、私たちは今、この技術を使って8人の赤ちゃんが生まれ、全員がミトコ病の兆候を示していないことを知りました。影響を受ける多くの家族にとって、これはこの遺伝性疾患の連鎖を断ち切るための初めての真の希望です。」
参考文献 (Published July 16, 2025)
“Mitochondrial Donation and PGT to Reduce Risk of Mitochondrial DNA Disease” NEJM. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2415539
“Mitochondrial Donation in a Reproductive Care Pathway for mtDNA Disease” NEJM. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503658
Editorial “Advances in Preventing Transmission of Mitochondrial DNA Diseases”
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2507755?query=featured_home
Editorial “Reducing the Risks of Mitochondrial Disease in Children”
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2507753?query=featured_home
