人は年をとるにつれて、免疫系は徐々に損なわれる。 この1つの側面：免疫と長寿のバランス法; スプライシング因子RNP-6の変異は線虫の免疫応答を阻害するが、感染を除けば寿命を延ばしている。 RNP-6ヒトオーソログスプライシング因子PUF60は、高齢者の慢性炎症である免疫と寿命の障害にも関与している可能性がある。慢性炎症は、関節炎およびアルツハイマー病を含む複数の加齢性疾患、および感染に対する免疫応答の障害に関連している。 老化研究における問題の1つは、慢性炎症が老化の原因なのか、それとも老化プロセス自体の結果なのかということだ。
ドイツのケルンにあるマックスプランク老化生物学研究所の責任者であるAdam Antebi 博士の研究室は、炎症の増加が老化プロセスを加速させ、免疫の維持には微妙なバランスがあることを示唆する証拠を発見した。 小さな回虫であるCaenorhabditis elegansでの研究から、進化的に保存された遺伝子[C. elegansのRNP-6（リボ核タンパク質6）遺伝子。ヒトオーソロガス遺伝子はPUF60（poly U binding splicing factor 60）と呼ばれている">は線虫を長命にしたが、同時に、免疫応答を弱めた。
この新しい研究は2020年6月15日にeLifeで発表され、「スプライシング因子RNP-6 / PUF60による免疫の進化的に保存された制御（Evolutionarily Conserved Regulation of Immunity by the Splicing Factor RNP-6/PUF60.）」と題されている。
この変異を持つ線虫は、通常の線虫よりも約20％長く生存したが、特定の細菌に感染した場合、より早く感染に屈した。 これは、過剰な免疫システムにも代償があることを示唆しており、それは寿命を短くする。 逆に、活動性の低い免疫系は、生物が感染症で死亡しない限り、より長い寿命で報われる。
RNP-6 / PUF60遺伝子は、維持された免疫システムと寿命の間のこの微妙なバランスをどのように調節するのだろうか？
RNP-6 / PUF60は、いわゆる「スプライシング因子」として機能し、メッセンジャーRNA内のセグメントの除去（または「スプライシングアウト」）に関与する。このプロセスは、機能性タンパク質を生成するために不可欠だ。 Antebi博士は、RNP-6がこのプロセスを混乱させ、免疫機能に関与する他の遺伝子の調節を変化させるとし、「細胞内の非常に基本的なプロセスが免疫に関与しているため、この発見に興奮している」と述べている。
「もちろん、これらの観察はさらに疑問を投げかける。特に、（ヒトにおける）PUF60の活動が免疫と寿命にどのように影響するのか、そしてこれら2つのプロセスのバランスがどのようにとれるのかを正確に指摘することが、炎症と老化の関係を理解する上で中心となる。」
論文の冒頭で著者らは、「mRNAスプライシングは、真核細胞では必須のプロセスであり、介在する非コード配列（イントロン）が一次転写産物から除去され、タンパク質コード配列（エクソン）が結合して成熟したmRNAを形成する。この活動は、スプライシング因子と呼ばれる特殊なタンパク質のファミリーによって触媒される。 エクソンのさまざまな組み合わせにより、タンパク質のレパートリーが拡大し、その結果、生理学的応答で機能する分子の多様性が高まる。」と述べている。
「重金属耐性、代謝、寿命など、C.elegansのスプライシングによってさまざまな生理学的プロセスが調節されているが、スプライシングが自然免疫、特に無脊椎動物モデルにどのように影響するかは、まだ調査されていない。 ここでは、細菌感染時の重要な宿主応答を明らかにする免疫におけるスプライシング因子の新しい役割を報告する。」
著者らの結論では、スプライシング要因が免疫と寿命のトレードオフを仲介する可能性があることを提起し、さらに、炎症プロセスを制限することにより、一部の種で長寿命が生じた可能性があると仮定している。」
BioQuick News:A Balancing Act Between Immunity and Longevity; Mutation in Splicing Factor RNP-6 Inhibits Immune Response in C. elegans, But Increases Lifespan, Barring Infection; RNP-6 Human Orthologue, Splicing Factor PUF60, May Also Be Involved in Immunity & Lifespan
