希少遺伝病の研究から重要な免疫調節因子が明らかに

2018
12月 18
(火)
11:00
免疫学のライフサイエンスニュース

希少遺伝病の研究から重要な免疫調節因子が明らかに

スクリプス研究所の科学者は、原理上、癌および慢性ウイルス感染を治療するための標的にすることができる重要な免疫系調節タンパク質を発見した。2018年11月12日にNature Chemical Biologyに掲載されたこの研究では、脳と神経の宿主を特徴とする希少な遺伝病を引き起こすタンパク質ABHD12 (abhydrolase domain containing protein 12)の機能について特定している。この論文は、「Lyso-PSリパーゼABHD12の選択的遮断は、in vivoでの免疫応答を刺激する(Selective Blockade of the Lyso-PS Lipase ABHD12 Stimulates Immune Responses in Vivo.)」と題されている。

研究者らは、ABHD12が通常、過活動にならないようにするため、免疫系の強力な「ブレーキ」として機能することを発見した。 このタンパク質を持たない操作されたマウスは炎症の徴候を示し、その免疫系はウイルス感染に過剰反応する可能性がより高い。

この発見は、その遺伝子の突然変異型を有する人々におけるABHD12の欠損が、過度の免疫活性によって少なくとも部分的に神経疾患を引き起こし得ることを示唆している。 また、ABHD12は、免疫システムを強化する薬剤(例えば、通常、人の免疫防御を止めることによって持続する癌およびウイルスなどに対する)の有用な標的であり得ることも示している。

「これは、希少遺伝病の研究がヒト生物学において重要な役割を果たすパスウェイを明らかにした良い事例だ」と、共同研究者のスクリプス研究所の化学生理学教授であるBenjamin Cravatt博士は述べた。
この場合の稀少疾患は、科学者が略語PHARC(多発性神経障害、難聴、運動失調、色素性網膜炎、および白内障)とした進行性脳、末梢神経、および眼の障害の複合である。 2010年以降、研究者らは、PHARCがABHD12の作製を妨げる遺伝子突然変異によって引き起こされることを知った。 しかし、ABHD12の正常な機能、およびそれが疾患を引き起こす正確な理由は不明であった。

 

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