脂肪肝疾患MASHの病態に新たな洞察、早期診断への希望。
2024年7月24日にHepatology誌に発表された新しい研究により、脂肪肝疾患の一種であるMASH（代謝機能障害関連性脂肪肝炎: Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis）の病態がより明らかになり、疾患が進行する前に捉えるための希望が示されました。MASHは不適切な食事や肥満が原因で生じ、肝臓に深刻なダメージを与える疾患です。MASHでは、肝臓が活発に増殖するT細胞（免疫細胞の一種）で満たされます。
本研究では、肝硬変（肝疾患の末期段階）患者およびMASHの動物モデルを用いて、これらのT細胞の形態と機能を検討しました。論文は「Ag-Driven CD8+ T cell Clonal Expansion Is a Prominent Feature of MASH in Humans and Mice（抗原駆動型CD8+ T細胞のクローン拡大はヒトおよびマウスにおけるMASHの顕著な特徴である）」と題されています。
本研究の責任著者であるコロラド大学アーシュッツ医療キャンパスの内科准教授、マシュー・バーシル博士（Matthew Burchill, PhD）は、「私たちの目標はMASHを引き起こすメカニズムの詳細な理解を提供することです。より深い理解は、疾患が肝移植が唯一の治療選択肢となるほど進行する前に、早期に診断される可能性を高めます」と述べています。
MASHは進行が数十年にわたるため「静かな殺し屋」とも呼ばれていますが、現在世界で最も蔓延している肝疾患となりつつあります。米国では成人の約40％が肥満であり、中年の無症状者の約14％がMASHを持つと推定されています（「Journal of Hepatology」誌による調査）。
バーシル博士のチームは、MASHの過程でT細胞が増殖し、不適切な食事に関連する有害物質に反応して機能が変化することを発見しました。本研究は、C型肝炎ウイルス感染症のように、クローン的に増殖したCD8+ T細胞がヒトおよびマウスの肝臓に蓄積することを示しています。これは、抗原で活性化されたCD8+ T細胞がMASHの病態に関与している可能性を示唆しています。
「このプロセスを理解することで、MASHの間に肝臓でT細胞の活性化と成長を引き起こす特定の物質を特定する助けになるかもしれません。この理解が進めば、疾患が進行する前に追跡し治療するためのバイオマーカーテストの開発につながる可能性があります」とバーシル博士は付け加えます。
この研究は、抗原刺激がMASHにおけるT細胞の蓄積と慢性的な疲弊を引き起こす可能性があると結論づけています。さらに、肝臓における抗原駆動型T細胞応答のタイミングや持続性、およびそれらが疾患の進行や解決において果たす役割を理解するためには、さらなる研究が必要とされています。
