患者の自己免疫系を活用して持続的な疾患管理を促進することが期待される樹状細胞ワクチンが、多発性骨髄腫患者において安全であり、免疫応答を誘発することが確認されました。このワクチンは自家幹細胞移植（ASCT）と併用された際に、疾患の長期的な管理と関連しています。
樹状細胞ワクチンは、自家幹細胞移植（ASCT）の前後に投与され、多発性骨髄腫の高リスク患者において、安全であり、免疫原性が確認されました。2023年9月22日にClinical Cancer Researchにて公開された結果によれば、研究の主任者であるフレデリック・ロック博士（Frederick L. Locke）は、Moffitt Cancer Centerの血液骨髄移植および細胞免疫療法部門の主席を務めています。ロック博士は「多発性骨髄腫は慢性的で不治のがんです」と述べています。その後、「樹状細胞ワクチンは、患者の自己免疫系を活用して寛解を促し、がんが再発するのを防ぐ可能性があります」とも付け加えています。CCR誌の論文は「Survivin Dendritic Cell Vaccine Safely Induces Immune Responses and Is Associated with Durable Disease Control After Autologous Transplant in Patients with Myeloma（サバイビン樹状細胞ワクチンは安全に免疫反応を誘導し、骨髄腫患者における自家移植後の持続的な疾患制御に関連する）」というタイトルで発表されています。
通常、ASCTの前には、可能な限り多くのがん細胞を殺し、寛解を誘導するための誘導療法として化学療法が施行されます。この研究では、誘導療法後、ASCTを受ける前にまだ活動的な骨髄腫を持つ高リスクの患者を選択しました。ロック博士は、「この患者群は、ワクチンが最も必要とされるため、重点的に取り組まれました」と述べています。
樹状細胞は免疫系の不可欠な要素です。ロック博士によれば、樹状細胞は外来のタンパク質を取り込み、それを分解して、他の免疫細胞にフラグメント（ペプチド）を提示し、免疫応答を刺激します。このワクチンを作成するために、研究者たちは患者の自身の樹状細胞を工学的に改変してsurvivinを発現させ、このタンパク質に対する免疫応答を誘発しました。
「診断時にサバイビンの高い発現が、不良な結果と関連しています」とロック博士は述べています。そのため、「このタンパク質を標的とすることで、最も攻撃的な疾患を持つ患者において免疫応答を誘発し、それらの患者をより長い期間寛解状態に保つことができると、我々は仮説を立てました」と付け加えています。
研究の方法
ロック博士とその同僚は、サバイビンというタンパク質を標的とする樹状細胞ワクチンをデザインし、13名の多発性骨髄腫患者を対象としたフェーズIの臨床試験でこのワクチンを試験しました。患者は、標準治療としてのASCTの30日前と、移植後約21日にワクチンを1回ずつ受けました。
免疫系に提示されるサバイビンペプチドの数を増やすことで、サバイビン特異的な反応を引き起こす可能性を高めるために、ロック博士とチームは、樹状細胞が全体のタンパク質のバージョンを発現するように設計しました。このバージョンには、免疫原性を損なうことなく安全性を高めるための変異が含まれています。
結果
ASCTとの組み合わせにおいてワクチンはよく耐容され、僅かな副作用のみが観察されました。さらに、ワクチンはサバイビン特異的な免疫応答を誘発しました。具体的には、約35%の患者でサバイビン特異的なCD4 T細胞が、約30%の患者でCD8 T細胞が有意に増加しました。ワクチン接種とASCT後に、13人の患者のうち2人でサバイビンペプチドに対する抗体が検出され、13人の患者のうち9人で抗体が検出されました。「全体で、85%の患者がT細胞の反応またはサバイビンに対する抗体の反応のいずれかを示していました」とロック博士は述べています。
移植後90日で、7人の患者が改善された臨床反応を経験しました。これらの患者全員がサバイビン特異的な免疫応答を示していました。中央値4.2年の追跡後、これら7人のうち6人は治療後も疾患がない状態で生存していました。4年の無増悪生存率は71%と推定されました。ロック博士は、「この結果は、この患者層の4年の無増悪生存率が約50%であると示唆する歴史的なデータと比較して、非常に好ましいものでした」と述べています。
著者のコメント
ロック博士は次のようにコメントしています。「我々の研究は、ワクチンベースのアプローチでサバイビンを標的として免疫応答を誘発することができ、これにより最終的に患者の転帰を改善する手助けをする可能性があることを示しました。より大規模なランダム化された研究が、我々の結果を確認し、ワクチンを疾患の進行初期に移行させることが、患者が攻撃的な形態の骨髄腫を発症するのを防ぐために有益であるかどうかを評価するために必要です」と付け加えています。
研究の制限
この研究の患者層は、通常、臨床試験に前向きには含まれていません。さらに、骨髄腫の治療風景は急速に進化しており、移植前にCAR T細胞療法や双特異的抗体のような新世代の治療法が試験されています。これらの要因のため、この研究の結果を歴史的なデータと直接比較することには制限があるとロック博士は説明しています。
さらに、サンプルの制約があり、観察されたワクチン特異的な免疫応答が患者自身の骨髄腫細胞に対して向けられていたかを確認することは研究者にはできませんでした。
[News release] [Clinical Cancer Research abstract]
