免疫応答を抑制し疾患をコントロールするための新しいパスウェイ（lncRNA HOTAIR）が発見された。

テキサス大学アーリントン校（UTA）の研究者らは、免疫応答を調節し、髄膜炎や敗血症などの中枢神経系の炎症性疾患を潜在的に制御する新しいパスウェイを発見した。「このプロセスを調整するためには、細菌感染に対する炎症反応がどのような調節を引き起こすかを知る必要がある。そうすることができれば、敗血症や髄膜炎、癌や筋ジストロフィーなどの今まで治療が困難だった中枢神経系の炎症性疾患をコントロールすることができる。」とUTA准教授のSubhrangsu Mandal博士は語る。

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Mandal博士のチームの研究成果は、2018年10月23日にScientific Reportsにオンラインで掲載された。 このオープンアクセスの論文は、「LncRNA HOTAIRは、リポ多糖によって誘導されるサイトカインの発現およびマクロファージにおける炎症反応を調節する（LncRNA HOTAIR Regulates Lipopolysaccharide-Induced Cytokine Expression and Inflammatory Response in Macrophages.）」と題されている。

研究者らは、白血球に存在するロングノンコードRNA（lncRNA）分子HOTAIRが、細菌の存在下で細胞に免疫応答を活性化するようシグナルを送る能力を有することを見出した。

RNAは全ての生細胞に存在する。 その主な役割は、DNAからの指示を運ぶことだ。 「HOTAIRがシグナル伝達経路に関与していることを知ることは、それを細菌感染のバイオマーカーとして利用できることを意味している。」とMandal博士は付け加えた。 「シンプルな血液検査は、感染症をはるかに迅速に発見し、今まで治療が難しかった敗血症性ショックや髄膜炎などの急速に容態が変化する患者の治療を改善する可能性がある。」

研究者らは、UTAのノーステキサスゲノムセンターのリソースを使用し、HOTAIR（画像）を含むノンコードRNAの発現が、細菌細胞の外膜に見られる分子であるリポ多糖分子で処理された白血球で誘導されることを実証した。


この研究は、HOTAIR遺伝子が、免疫応答の一部として細胞によって排泄されるサイトカイン、およびiNOSなどの炎症反応遺伝子と一緒に発現されることを示した。 その結果、HOTAIRは、病原体誘発サイトカインの発現、免疫応答および炎症の重要な調節因子であると結論付けた。

「HOTAIRのようなロングノンコードRNAは、細胞シグナル伝達プロセスの重要な調節因子として出現しており、多くは免疫細胞で発現され、免疫応答に重要な役割を果たす。UTA看護健康イノベーションカレッジのMarco Brotto博士と一緒に行われた以前の研究では、組織への酸素の低流量と癌に関連しているHOTAIRとの間の相関を既に確立していた。」とMandal博士は述べた。

「ノーステキサスゲノムセンターのようなリソースを持っているということは、一般的なノンコードRNAを調べてさらに成果を出すことができるということを意味している。」と Fred MacDonnell博士（UTA化学・生化学部長）は、Mandal博士のこの新しい研究を祝福した。

「敗血症や髄膜炎のような極端な炎症の治療法を開発することはほとんど成功していないため、免疫反応のパスウェイに関する基礎科学は非常に重要だ。健康をテーマとするUTAの強力なフォーカスと、ノーステキサスゲノムセンターの開設により、UTAはlncRNAのような最先端の研究を可能にしている。」とMacDonnell博士は語った。

【BioQuick News：Researchers Find New Pathway to Regulate Immune Response, Control Diseases; They Show That lncRNA HOTAIR Regulates LPS-Induced Cytokine Expression & Inflammatory Response in Macrophages】

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