新規T細胞受容体(TCR)により癌の万能療法の展望が開けた

2020
2月 27
(木)
13:00
免疫学のライフサイエンスニュース

新規T細胞受容体(TCR)により癌の万能療法の展望が開けた

イギリス・ウェールズのカーディフ大学の研究者は、「万能型」の癌治療に希望を与える新しいタイプのキラーT細胞を発見した。 癌のT細胞療法(免疫細胞を採取し、修正し、癌細胞を探して破壊するために患者の血液に戻す)は、癌治療の最新パラダイムだ。
CAR-Tとして知られ最も広く使用されている治療法は、各患者に合わせてカスタマイズされているが、数種類の癌のみを対象としており、癌の大部分を占める固形腫瘍では成功していない。 カーディフ大学の研究者は現在、健康な細胞を無視しながら、ほとんどのヒトの癌の種類を認識して殺す新しいタイプのT細胞受容体(TCR)を備えたT細胞を発見した。

この新たに発見されたTCRは、広範囲の癌細胞の表面に存在する分子を認識する。また、体の多くの正常細胞にも存在するが、健康な細胞と癌細胞を区別して、後者のみを殺すことができる。 研究者らは、これは、これまで可能とは考えられていなかった「汎癌、汎集団のエキサイティングな機会」を免疫療法に提供することを意味すると述べた。
従来のT細胞は他の細胞の表面をスキャンして異常を見つけ、異常なタンパク質を発現する癌細胞を排除するが、「正常な」タンパク質のみを含む細胞は無視する。 スキャンシステムは、ヒト白血球抗原(HLA)システムに属する細胞表面分子に結合している細胞タンパク質の小さな部分を認識し、キラーT細胞が表面をスキャンすることで細胞内で何が起こっているかを確認できる。 HLAシステムのタンパク質は個人によって大きく異なるため、これまで科学者はすべての人のほとんどの癌を標的とする単一のT細胞ベースの治療法を開発できなかった。

しかし、2020年1月20日にNature Immunologyでオンライン公開されたカーディフ大学の研究は、MR1と呼ばれる単一のHLA様分子を介して多くのタイプの癌を認識することができるユニークなTCRについて説明している。
HLAタンパク質とは異なり、MR1はヒト集団で変化しない。これは、免疫療法の非常に魅力的な新しいターゲットであることを意味する。 この論文は「ゲノムワイドCRISPR–Cas9スクリーニングにより、単形性MHCクラスI関連タンパク質MR1を介したユビキタスT細胞癌の標的化が明らかにされた(Genome-Wide CRISPR–Cas9 Screening Reveals Ubiquitous T-Cell Cancer Targeting via the Monomorphic MHC Class I-Related Protein MR1.)」と題されている。

 

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