ノーベル賞受賞者のベルトッツィ博士が2023年AACR賞（がん研究における化学の優れた業績）を受賞へ

AACR Award for Outstanding Achievement in Chemistry in Cancer Researchは、2007年にAACRとそのChemistry in Cancer Research Working Groupがグラクソ・スミスクライン社の支援により、がん研究の進歩における化学の重要性を認識するために設立された。この賞は、がんの基礎研究、がんのトランスレーショナル・リサーチ、がんの診断、がんの予防、がん患者の治療において重要な貢献をもたらした、卓越した、新規性のある、重要な化学研究を表彰するものだ。このような研究には、発がんの化学的側面、化学生物学、創薬と設計、イメージング剤と放射線治療、メタボロミクスと質量分析、プロテオミクス、および構造生物学が含まれるが、これらに限定されない。

革新的なイメージング手法、ケモプロテオミクス、in vivoドラッグターゲティングなど、生物学研究における数々の実験的アプローチの開発を可能にしたバイオ直交化学の分野を発明したことで知られている。これまで、化学反応の条件を生細胞内で制御することは困難であった。この課題を克服するため、ベルトッツィ博士は、反応条件を操作するのではなく、反応相手を注意深く選択することで、化学反応を生体内で起こるように特別に設計できるという仮説を立てた。彼女の初期の研究は、代謝標識と生物直交化学の組み合わせに焦点を当て、このアプローチによって生物系の標的を絞った研究ができることを実証した。この基本的な進歩は、生物学的システムの操作と理解に革命をもたらした。しかし、この方法では、ケトンやアルデヒド基を持つ細胞環境において、しばしば標的外反応を引き起こすことがあった。そこでベルトッツィ博士は、このような問題を回避するための改良技術を開発した。現在、この技術は銅を使わないクリックケミストリーとして知られ、世界中の研究者が創薬や治療法開発の取り組みに広く利用している。

また、ベルトッツィ博士のバイオ直交化学のアプローチにより、がん治療薬として利用されている安定性の高い抗体薬物複合体の大量生産が可能となった。この技術の進歩により、CD22を標的とした抗体薬物複合体であるTRPH-222が、再発難治性B細胞リンパ腫の臨床試験で使用されることになった。また、ベルトッツィ博士の発明は、部位特異的なタンパク質修飾技術の確立につながり、現在、抗体-薬物複合体の臨床開発や、がん免疫療法に用いる抗体-酵素複合体の前臨床開発に利用されている。

ベルトッツィ博士は、クリックケミストリーの研究に加え、腫瘍に関連する糖鎖が免疫細胞のシグレック受容体に結合して免疫抑制を促進することを発見した。また、抗体-シアリダーゼ結合体を開発し、腫瘍細胞表面の免疫抑制糖鎖を選択的に切断する新しい治療関連分子として注目されている。シグレック受容体は複数の種類の免疫細胞に存在するため、この戦略は第一世代の免疫療法よりも強力な抗腫瘍免疫応答を引き出すことができるユニークな可能性を持っている。この研究のトランスレーショナルな影響力を示すように、抗体-シアリダーゼ結合体は現在、第1相臨床試験で評価されている。

2022年のノーベル化学賞の共同受賞に加え、ベルトッツィ博士はその輝かしいキャリアを通じて、ウェルチ化学賞（2022年）、ピッツバーグ大学ディクソン医学賞（2022年）、生化学・生物物理学のハイネケン博士賞（2022年）、化学の狼賞（2022年）、米国科学振興協会生涯メンター賞（2022年）など多くの名誉ある賞を授与されている。

ベルトッツィ博士は、全米発明家アカデミー（2013年）、全米医学アカデミー（2011年）、全米科学アカデミー（2005年）、米国芸術科学アカデミー（2003年）の選出メンバーである。2002年には、米国科学振興協会のフェローに選出されている。

ハーバード大学で学士号を取得後、カリフォルニア大学バークレー校で化学の博士号を取得した。UCSFでポスドク研究員として勤務。

ベルトッツィ博士の受賞講演は、4月16日（日）午後4時30分（米国東部時間）より、オレンジカウンティ・コンベンションセンターで開催される。

[AACR news release]