アルツハイマー病の最大の遺伝的危険因子（APOE4変異体）に関する研究：新たな標的に向けて

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サンフランシスコのグラッドストーン研究所（Gladstone Institutes）の研究者らが、アルツハイマー病の発症リスクが平均よりも高いとされるAPOE4遺伝子変異を持つ人々に朗報をもたらす発見をしました。APOE4が認知症を引き起こす脳の変化につながることは以前から知られていましたが、その具体的なメカニズムは不明でした。 しかし、最近の研究で、APOE4を生成するニューロンが、他のAPOE変異体を生成するニューロンと比べて、免疫シグナル分子であるHMGB1を大量に放出することが明らかになりました。このHMGB1が放出されると、脳の免疫細胞であるミクログリアが活性化し、炎症を引き起こし、ニューロンが退化するというプロセスが始まります。 この研究は「APOE4-Promoted Gliosis and Degeneration in Tauopathy Are Ameliorated by Pharmacological Inhibition of HMGB1 Release」（「APOE4によるグリオーシスおよびタウオパチーにおける退化は、HMGB1放出の薬理学的阻害により改善される」）と題され、2023年10月19日にCell Reports誌に掲載されました。 「この経路を標的にすることで、APOE4による神経退化に対してこれほど強力な保護効果が得られるとは、私たちも驚きと興奮を覚えました」と、グラッドストーン研究所の研究員であり、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の神経学および病理学の教授であるヤドン・ファン博士（Yadong Huang, PhD）は述べています。「これは、APOE4が誘発する神経炎症がアルツハイマー病においてどのような役割を果たしているのかという、長年の疑問に答えるものであり、病気の新しい治療法への道を示しています。」

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