1975年から2019年の間に乳がんによる死亡率が58％減少したことが、スタンフォード大学医学部の臨床医および生物医学データ科学者が主導する新たな多施設研究により明らかになりました。この減少のほぼ3分の1（29％）は、体の他の部位に広がったメタスタティック（転移性）乳がん、すなわちステージ4の乳がんや再発性がんの治療の進歩によるものです。これらの進行がんは治癒不可能と見なされているものの、メタスタティックがんを患う女性はこれまで以上に長生きしています。この分析により、がん研究者は将来の努力と資源をどこに集中させるべきかを評価するのに役立ちます。
「乳がんによる死亡が過去数十年間減少していることはわかっていましたが、どの介入が最も成功しているのか、またその程度を定量化することは困難であるいは不可能でした」と、スタンフォード大学医学部の医学部助教授であるジェニファー・キャスウェル＝ジン博士（Jennifer Caswell-Jin, MD）は述べています。「この種の研究により、どの取り組みが最も影響を与えているか、そしてどこで改善が必要かを見ることができます。」
キャスウェル＝ジン博士と元研究アシスタントのリヤン・サン（Liyang Sun）は、2024年1月16日にJournal of the American Medical Association (JAMA)に発表されたこの研究の共同第一著者です。生物医学データ科学の教授兼学部長であるシルヴィア・プレヴリティス博士（Sylvia Plevritis, PhD）と、医学および疫学・人口健康学の教授であるアリソン・クリアン博士（MD, MSc）が共同上級著者です。論文の題名は「Analysis of Breast Cancer Mortality in the US—1975 to 2019」です。
この研究は、CISNET（がん介入および監視モデリングネットワーク）と呼ばれる全米の研究者のコンソーシアムによる共同努力でした。CISNETは2000年に国立がん研究所によって設立され、がんの監視、スクリーニング、治療が発生率と死亡率に与える影響を理解することを目的としています。これを行うには、個々の患者の典型的な治療経路と病気の自然な経過をモデル化し、その情報を1975年から2019年までの全国の監視、疫学、および結果プログラム（SEERレジストリ）によって収集された集団レベルのデータに翻訳する能力を備えた高度なコンピュータアルゴリズムが必要です。
この研究は、定期的なスクリーニングと治療の進歩が乳がん死亡にどの程度貢献しているかを評価する2005年以降にCISNETが発表した3つの論文のうちの3番目です。前の2つの論文は国家ガイドラインに情報を提供し、がん研究者が最も解決困難な問題に努力を集中させるのに役立ちました。
「20年前、定期的なスクリーニングマンモグラフィが実際に乳がんによる死亡数を減少させたかどうかについて疑問がありました」とプレヴリティス博士は言いました。しかし2005年に、彼女と他のCISNET研究者たちはNew England Journal of Medicineに論文を発表し、スクリーニングが1975年から2000年の間に死亡率の減少に28％から65％（異なるモデルで影響の程度が異なる）の範囲で貢献していることを確実に示しました。
2018年にJournal of the American Medical Association (JAMA)に発表された第二の論文は、2000年から2012年の間に異なる乳がんサブタイプの女性が治療にどのように反応し、生存結果がどのように異なるかについての違いを強調しました。生存率が低いサブグループを特定しました。
「スクリーニングが依然として重要な影響を与えている一方で、年間死亡率の大部分の減少は、各がんの分子プロファイルに基づいて早期乳がんを治療することによる改善によるものでした」とプレヴリティス博士は述べました。
現在の研究は、そのモデルに転移性乳がん患者を明示的に含める最初の研究です。死亡率の減少の29％が転移性乳がんの治療の進歩によるものであるという発見は、研究者たちを驚かせ、喜ばせました。
「当初、進行性疾患の治療が以前の2つの論文で文書化した死亡率の減少に顕著な貢献をすることはほとんどないと想定していました」とキャスウェル＝ジン博士は述べました。「しかし、私たちの治療は改善され、年間死亡率に顕著な影響を与えていることが明らかです。」
CISNETの研究者たちは、1975年から2019年までのSEERデータを評価するために4つのコンピュータモデルを使用しました。これらはスタンフォード大学医学部のプレヴリティス研究室、ダナファーバーがん研究所、MDアンダーソンがんセンターで開発されたもの、およびウィスコンシン大学とハーバード医科大学の研究者によって共同で開発されたものです。4つのモデルは、それぞれの介入の影響について驚くほど似た推定を出しました：スクリーニングマンモグラフィ、早期（ステージ1、2、または3）乳がんの治療、および転移性乳がんの治療。
モデルは、SEERデータから知られている乳がん死亡率の減少を再現しました。1975年には毎年100,000人の女性あたり48人が乳がんで死亡していたのに対し、2019年には27人に減少しました。これは約44％の減少です。モデルは、同じ期間に乳がんの発生率が上昇しているため、スクリーニングと治療が改善されなければより多くの女性が死亡したであろうとして、死亡率の約58％の大きな推定減少を導き出しました。
モデルは、この死亡率の減少の約47％が早期乳がんの治療の改善の結果であり、約25％がスクリーニングマンモグラフィに起因すると結論付けました。残りの約29％は、転移性疾患の治療の改善によるものです。
「非転移がんを持つ個人が治療を受けたが後に転移性がんに進行し、疾患の経過中に複数の薬で治療される可能性があることを考慮に入れる必要がある新しいモデルの設計は非常に複雑でした」とプレヴリティス博士は述べました。「約4年かかりました。しかし、モデルの挙動を検証でき、異なる機関の4つのモデルが新しいモデル入力を異なる方法で使用しながらも一貫した結果を提供したのを見ると、本当に満足でした。モデルは意味をなすだけでなく、有意義な洞察を生み出します。」
転移性疾患の治療の影響は、転移後の中央生存時間の増加によって例証されます。2000年に転移性疾患と診断された患者は平均して1.9年生きましたが、2019年に診断された患者は平均して3.2年生きました。ただし、生存時間はサブグループの状態によって異なります。エストロゲン受容体陽性およびHER2陽性がんとして知られる患者は、平均して2.5年の生存時間の増加を見ました。エストロゲン受容体陽性およびHER2陰性がんを持つ患者は平均して1.6年長く生きましたが、エストロゲン受容体陰性およびHER2陰性がんを持つ患者は2000年に比べて2019年に約0.5年長く生きました。
「乳腺腫瘍医として、この歴史を振り返り、過去数十年にわたる実際の進歩を見ることは意味がありました」とキャスウェル＝ジン博士は述べました。「まだやるべきことはたくさんあります。転移性乳がんはまだ治癒不可能です。しかし、これらの進歩が数字に差をもたらしていることを見るのは報われるものです」と彼女は付け加えました。「私たちの科学的および臨床的な作業が患者たちの生存期間を延ばしており、イノベーションが成長し続けるにつれて、乳がんによる死亡は引き続き着実に減少すると信じています。」
MDアンダーソンがんセンター、ダナファーバーがん研究所、ウィスコンシン大学マディソン校医学公衆衛生学部、国立衛生研究所、アルバート・アインシュタイン医科大学、ハーバード大学医学部、ジョージタウン大学、およびジョージタウン・ロンバルディがんと老化研究所の研究者たちが研究に貢献しました。
