2020年11月14日にThe Journal of Extracellular Vesiclesのオンラインで公開されたオープンアクセスの論文で、イェール大学医学部内科リウマチ学および臨床免疫学部門医学病理学教授のPhilip Askenase医学博士（写真）は、重度の COVID-19 患者の場合、間葉系幹細胞（MSC）由来の エキソソーム が、重度の肺炎およびサイトカインストームの治療に優れている可能性があると主張している。この論文は「間葉系幹細胞（MSC）と回復期血漿を用いたCOVID-19療法はエクソソームの関与を考慮しなければならない：回復期血漿のエクソソームは弱い免疫抗体に拮抗するか？（COVID-19 Therapy with Mesenchymal Stromal Cells (MSC) and Convalescent Plasma Must Consider Exosome Involvement: Do the Exosomes in Convalescent Plasma Antagonize the Weak Immune Antibodies?）」と題されている。
Askenase博士は、MSCがCOVID-19やその他の深刻な状態の治療法としてますます使用されているが、放出されたエクソソームは同じくより安全で、より便利であり、したがって、エクソソーム自体がMSCよりも優れた治療上の選択であると述べている。
この主張を支持して、彼は、文献の多くの報告、および脊髄損傷の治療に関する彼のグループのデータ (
PLoS One, 2018 Jan 2; 13(1):e0190358; doi: 10.1371/journal.pone.0190358) は、in vivoで全身投与されたMSC由来のエクソソームが、実際にMSC関連の有益な効果を示した。 さらに、彼は、エクソソームがMSCと比較して、より単純で、より安全で、臨床的にはるかに便利であることを再び強調した。
COVID-19との関連での副作用に関して、Askenase博士は、MSCが肺で血管内に凝集し、肺機能障害を引き起こすという既知の傾向が、この疾患の肺炎の側面と相乗作用する可能性があることを示唆している。 さらに、MSCが末梢血管微小凝集体を形成する傾向は、COVID-19疾患プロセスの血管血餅と相乗作用し、より重大な中枢および/または末梢血管機能不全を引き起こす可能性があると彼は述べた。 対照的に、彼は、MSC由来のエクソソームには、これらの潜在的な問題は無いことを指摘している。
Askenase博士は、重度のCOVID-19の治療において、MSC自体ではなくMSC由来のエクソソームを使用することを主張することに加えて、COVID-19の治療における回復期血漿療法のエクソソームの側面を真剣に検討する必要があると述べている。 彼は、そのような血漿には何兆ものエクソソームが含まれている可能性があるが、これらのエクソソームの考えられる影響（良い面および/または悪い面）の決定的な調査は、この疾患領域で行われておらず、明らかにそのような調査が求められている、とAskenase博士は示唆している。
彼は、これらの血漿エクソソームの多くは活性化された免疫調節細胞に由来し、ウイルスに対する回復性血漿レシピエントの応答において重要な細胞性免疫に影響を与えるようにエピジェネティックに作用する可能性のあるマイクロRNA（miRNA）を移送するように機能する可能性があると述べている。
COVID-19の抗体はしばしば弱く、細胞性免疫と比較して必須ではない可能性があるため、これらの血漿エクソソームが血漿抗体のすでに弱い効果を実際に減少させる可能性があることを彼は示唆した。 もしそうだとすれば、予想外に効果がないことが示されている抗体療法は、これらの拮抗的なエクソソームの除去で改善される可能性がある。 第一に、プロウイルスによって誘発されたエクソソームは、おそらく病気の最盛期に存在し、回復期の血漿に持ち越される可能性がある。 第二に、他の感染症に見られるように、発現チェックポイント阻害表面PD-L1または他の共阻害受容体を介してエフェクター免疫に負の作用を示すエクソソームが存在する可能性がある。 第三に、条件はエボラ感染の状況をエミュレートする可能性があり、誘導された宿主エクソソームは、エフェクターT細胞を抑制するウイルスにコードされたAgを発現する可能性があるため、同様に除去する必要がある。
Askenase博士は、COVID疾患の場合、抗体は実際にはほとんど効果がない既知の遺伝子抗体欠損症の患者や抗CD19抗B細胞療法を受けている一部の患者の回復など、すでに十分な臨床的証拠があると続けた。あるいは、この疾患の免疫抵抗性は、主にT細胞メカニズム（ほとんどのウイルス性疾患に当てはまるように、主に細胞傷害性T細胞）に起因する可能性があり、回復血漿中の特定のエキソソーム（影響を与えるエキソソームを含む）によって抗体反応が依存するヘルパーT細胞はより直接的に影響を受ける可能性がある。
さらに、彼は、COVID-19回復期血漿は、他の重篤な全身性ウイルス性疾患における多くの以前の研究の結果に基づいて予想されたものと比較した場合、これまでのところ、いくつかの完了および公開された研究で著しく弱い有益な効果を示したと述べている。 これは、この特定の感染に対する免疫応答の機能不全と、その結果生じる弱い抗体について論文化されている可能性があり、回復期血漿に存在する逆作用性のエクソソームによってさらに損なわれ、T細胞および抗原提示細胞に悪影響を与えている（媒介メカニズムの）可能性がある。
Askenase博士は、最良の抗体のための回復期血漿の事前選択と、負に作用するエクソソームを除去する効果の評価が、重症のCOVID-19患者に最適な回復期血漿療法を生み出す可能性があると主張している。 また一部の血漿では、エクソソームが有用な効果をもたらす可能性があるため、患者の治療に関連するものとして維持する必要がある。 確かに、エキソソームがエフェクターT細胞とコンパニオン抗原提示細胞の相互作用にプラスの効果を発揮するメカニズムがいくつかある。これは、抗原特異的、細胞性、および体液性免疫応答に関与する免疫シナプス間隙でのイベントに影響を与えることによって決定的に重要だ。 (Immunol Lett. 2019 May; 209:11-20, doi: 10.1016/j.imlet.2019.03.009)
Askenase 博士は次のように締め括った。「回復期の血漿には、この血漿療法の効果の重要な側面を媒介する非常に生物学的に活性なエクソソームが間違いなく含まれているという新たに認識された事実に注目している。 そして回復期の血漿療法のより科学的な研究を主張する。」 回復期の血漿中のエクソソームに関して、Askenase 博士は次のように述べている。 「血漿の影響に間違いなく重要な役割を果たす1ミリリットルあたり数十億のこれらの免疫コンパニオンおよびウイルス活性化エクソソームは、COVID-19症候群の患者の回復期血漿治療の結果に非常に重要である可能性がある。」
BioQuick News:Yale Professor Argues That MSC-Derived Exosomes, Rather Than MSCs Themselves, May Be Superior Treatment for Cytokine Storm in COVID-19; Also Says Convalescent Plasma Contains Trillions of Exosomes with Unknown Effects and May Interfere with Antibodies
