7月20〜22日に開催されたISEV2020仮想年次総会（International Society for Extracellular Vesicles）で、フランス・ストラスブール大学のJacky Goetz博士の腫瘍メカニクスラボに所属するShima Ghoroghi氏（写真）は、「Ral-GTPaseは、 エクソソーム の生合成と臓器向性を制御することにより転移を促進する（Ral-GTPases Promote Metastasis by Controlling Biogenesis and Organotropism of Exosomes.）」と題された要旨FA01を発表した。Ghoroghi氏は、2016年にGoetz博士のグループに博士課程の学生として加わり、エクソソームのスペシャリストであるVincent Hyenne博士の指導下で、転移中の腫瘍細胞によるエクソソームの分泌におけるRal-GTPaseの役割を研究した。 彼女の紹介の中で、エクソソームはエンドソーム起源の小さな小胞であり、RNA、脂質、タンパク質を含むさまざまな生体分子で構成されており、これらは遠くの細胞に取り込まれて機能的なメッセージを届けることができると述べた。
多くの研究は、エクソソームが腫瘍細胞とその微小環境との間のコミュニケーションを媒介することにより、腫瘍の進行において主要な役割を果たすことを示している。 Ghoroghi氏のプロジェクトの主な目標は、Ral-GTPaseによって影響を受けるエクソソーム分泌のメカニズムを分析し、転移におけるこれらのエクソソームの重要性を理解することだ。
彼女の博士課程の研究中に、Ral-GTPaseが、エクソソーム分泌のメカニズムを、転移前のニッチを広め、誘導する能力に結びつける中心的な分子であることを発見した。彼女は、エクソソーム分泌レベルと内容に対するRal-GTPaseの影響の詳細な分析を提供した。 彼女はまた、Ral-GTPaseが、エクソソーム分泌を促進するホスホリパーゼD1（PLD1）を介してエンドソーム分泌経路に作用することにより、エクソソーム分泌を制御することも示した。
Ghoroghi氏と同僚は、RalAとRalBが乳癌細胞の浸潤性に影響を与えることなく肺転移を促進することを実証した。 重要なことに、RalAとRalBは、腫瘍のエクソソームの転移促進機能と肺器官向性にとって重要だ。
最後に、チームの最新の結果は、接着タンパク質CD146 / MCAMがRalAとRalBによって制御され、エクソソームに転移促進機能を伝達する重要なエクソソームの貨物である可能性があることを示唆していると彼女は述べた。
このチームの研究の詳細は、bioRxivポータルの2020年7月10日に投稿されたプレプリントに記載されている。
Ghoroghi氏のプレゼンテーションに続いて、5分間の質疑応答セッションが行われ、ISEV国際組織委員会共同議長のAlissa Weaver博士（バンダービルト大学医学部）が座長を務めた。
彼女の成果はISEV 2020の4つの注目の要旨の1つとして選択されたことに加え、Ghoroghi氏はISEV 2020奨学金を受賞している。
ISEV閉会式で発表された名誉の中で、Ghoroghi氏の成果は、ISEV 2020の基礎科学の進歩への卓越した貢献の1つとして選ばれた。
Ghoroghi氏は、ISEV 2020への参加はフランス細胞外小胞協会（FSEV）によってサポートされたと述べた。
BioQuick News:First of Four Featured Abstracts at ISEV 2020 Virtual Annual Meeting (July 20-July 22) Focuses on How Ral-GTPases Promote Metastasis by Controlling Biogenesis & Organotropism of Exosomes; Breast Cancer Metastasis to Lung Is Subject of Study
