エクソソームが重度の前立腺癌促進伝達因子の送達をしていることが判明。 エクソソーム放出阻害が治療に有用であることが証明された。

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ニューロン機能を支援する転写因子は、すでに再発した癌をさらに致命的にする可能性のある前立腺の細胞変換を可能にするようだ。 転写因子BRN4は主に中枢神経系と内耳で発現するが、稀であるが神経内分泌前立腺癌の患者でも増幅され過剰発現する最初の証拠がClinical Cancer Researchジャーナルで公開された。

この論文は「BRN4は去勢抵抗性前立腺癌における神経内分泌分化の新規ドライバーであり、BRN2を含む細胞外小胞で選択的に放出される（BRN4 Is a Novel Driver of Neuroendocrine Differentiation in Castration-Resistant Prostate Cancer and Is Selectively Released in Extracellular Vesicles with BRN2.）」と題されている。

その名前が示すように、神経内分泌細胞は脳内の方が一般的だが、クルミサイズの前立腺にも少し存在し、強力なホルモン療法に直面するとより致命的なものになる。
性ホルモンのアンドロゲンは前立腺癌の主な原因であり「化学療法去勢」と呼ばれるホルモン療法は、前立腺癌またはその受容体を抑制するための標準的な最前線療法だ、とジョージア医科大学 (MCG) 生化学科の癌生物学者である Sharanjot Saini博士（写真左） は語った。 それでも、患者の40％が数年以内に去勢抵抗性前立腺癌を発症する。

このより侵攻性の癌は治療が難しく、患者はこの再発性前立腺癌に対して2012年に最初に承認されたエンザルタミドなどのより新しく強力なホルモン療法を受ける可能性がある。 Saini 博士は、前立腺で癌になり易いのは、はるかに一般的な管腔細胞型だと言う。 しかし、この追加のより積極的な治療に直面すると、これらの管腔細胞のサブセットは、さらに積極的な疾患である神経内分泌前立腺癌に分化すると、この研究の筆頭著者であるDivya Bhagirath 博士（写真右）は述べた。

科学者は、致命的な変換がどのように発生するか、それがどのように発生するかを知る方法、または発生したときにどうするかについて今まで明確な考えを持っていなかった。
このまれな前立腺癌の有無にかかわらず、両方の患者の組織を比較することにより、それがBRN4の過剰発現であり、同じファミリーの別の転写因子BRN2との相互作用であり、前立腺癌細胞が神経内分泌前立腺癌細胞になることを発見した。 BRN2はすでにこの癌に関係していたが、MCGの研究者はBRN4がはるかに高いレベルにあり、扇動者であると思われたとBhagirath博士は指摘する。

「我々は、BRN4が前立腺癌の神経内分泌分化を促進する役割を果たしており、前立腺癌に役割を果たしていることを示した」とBhagirath博士は語った。
彼女らは、アンドロゲン受容体をブロックするエンザルタミドが、 エクソソーム によりこれら2つの転写因子（BRN4の多く）の放出も増強することを発見した。エクソソームは、神経内分泌前立腺癌細胞になるために必要なものを管腔細胞に送達する。

彼女らの発見は、BRN4がこの致命的な変異を防ぐための良いターゲットであり、エクソソームの内容に変換が起こっていることを示す良い指標になることを示している。 例えば、エクソソームの放出をブロックすると、共有と形質転換が停止し、神経内分泌前立腺癌細胞の変換はほんの数個の細胞に制限されたとBhagirath 博士は述べた。
神経内分泌前立腺細胞は、ある程度のBRN4を自然に持っているが、これらの細胞になる管腔細胞は持っていない、と彼女は指摘する。 「この特定の細胞型には神経の特徴があるため、神経の特徴に関連する転写因子がそこにある」とBhagirath 博士は述べた。

これは転写因子群を変える治療法であり、他の癌にも当てはまりそうだ。しかし、治療を受けていない場合、去勢抵抗性前立腺癌で死亡するリスクが高くなる可能性があるので、他のターゲットとオプションが必要だ。エクソソーム阻害剤は研究中であり、MCGの研究者はBRN4の阻害剤を開発したいと考えている。
転写因子とは、遺伝子の活性（上昇または下降）を決定するのに役立つ分子であり、細胞分裂や細胞死の速度などの重要な因子である。 がんは一般に細胞分裂を促進し、自然の細胞死パスウエイを低下させる。
脳および中枢神経系では、神経内分泌細胞は、神経伝達物質と呼ばれる化学伝達物質を受け取り、ニューロンによって放出され、それに応じて、代謝、血圧、生殖などの重要な機能の制御に役立つホルモンを放出する。

研究者は、通常は少数の神経内分泌細胞が不可解な癌になるときに、神経内分泌前立腺癌細胞が追加治療前の去勢抵抗性前立腺癌でも発生する可能性があることを注意している。 それが治療誘発性疾患と同じ癌であるかどうかはわからないが、より頻繁に発生するのは治療誘発性バージョンだ。
前立腺癌は男性で2番目に多い癌だ。年齢と家族歴は、地理とともに危険因子である。 それは北米で最も一般的であり、黒人ではより早くより攻撃的に発生する傾向がある。 男性の約9人に1人が生涯に前立腺癌と診断されている。

治療には、手術、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法などがあり、患者の免疫系が疾患をよりよく攻撃するのに役立つ。 米国癌協会によると、他の深刻な健康上の問題を抱えている年配の男性は、治療を受けるのではなく、注意深く監視される傾向にある。

BioQuick News:Exosomes Enable Delivery of Severe Prostate Cancer-Promoting Transfer Factors; Inhibition of Exosome Release May Prove Helpful in Treatment

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