CRISPR / Cas9技術を使用してがん患者の免疫細胞を遺伝子編集し、それらの細胞を患者に注入することは、最初の臨床試験からの初期データに基づき米国で安全かつ実現可能であることが発表された。
ペンシルバニア大学アブラムソンがんセンターの研究者は、これまでの試験で3人の参加者（2人は多発性骨髄腫、1人は肉腫）に対し、編集されたT細胞が増加し、深刻な副作用なしに腫瘍標的に結合することを観察した。
調査アプローチに関連します。ペンシルバニア大学は、パーカーがん免疫療法研究所 （PICI）およびTmunity Therapeuticsと協力してこの研究を実施している。
「このトライアルは主に3つの疑問に対する答えを提供する。この特定の方法でTセルを編集できるか？ その結果T細胞は機能するか？ そして、これらの細胞は患者に注入しても安全か？ この初期データは、3つの疑問すべてに対する答えがYESである可能性を示唆していると血液悪性腫瘍部のチーフであるEdward A. Stadtmauer 博士は述べた。Stadtmauer博士は、2019年12月7日にオーランドで開催された第61回米国血液学会年次総会で、この調査結果を発表した。
この研究のアプローチはCAR-T細胞療法と密接に関連している。CAR-T細胞療法は、患者自身の免疫細胞を操作してがんと闘うが、いくつかの重要な違いがある。 CAR-T細胞と同様に、研究者は採血を通して患者のT細胞を収集することから始める。 ただし、これらの細胞をCD19などの受容体で武装する代わりに、チームは最初にCRISPR / Cas9編集を使用して3つの遺伝子を削除した。 最初の2つの編集では、T細胞の天然の受容体を削除して、免疫細胞ががん細胞の適切な部分に結合するようにした。 3番目の編集は、PD-1を削除した。PD-1は、T細胞のチェックポイントだ。 レンチウイルスを使用して親和性が強化されたT細胞受容体（TCR）を挿入し、編集されたT細胞にNY-ESO-1と呼ばれる抗原を標的とするようにした。
「我々のCRISPR編集の使用は、患者のDNAを編集するのではなく、遺伝子治療の有効性を向上させることを目的としている」と、アブラムソンがんセンター の免疫療法教授および細胞免疫療法センター長のCarl June博士は述べた。「修正T細胞療法と遺伝子療法の初期の臨床試験の先駆者としての経験と、この研究を実現するためのペンシルバニア大学の研究インフラストラクチャの強みに大きく依存した。」
その経験があったとしても、適切な患者保護措置を確保しながらこの作業をクリニックに移すことは、研究チームが包括的な一連の制度的および連邦規制承認ステップを経なければならないことを意味していた。 これには、国立衛生研究所の組換えDNA研究諮問委員会による承認が含まれていた。この委員会は、新たなバイオテクノロジーに関連する安全性および倫理的問題に関するアドバイスを提供する責任がある。 その後、米国食品医薬品局、およびペンシルバニア大学の施設内審査委員会および施設内のバイオセーフティ委員会により、試験の計画が審査された。 この全体のプロセスには2年以上を費やした。
CRISPR編集T細胞は、CAR-T細胞のようにそれ自体は活動的ではない。 代わりに、HLA-A201として知られる抗原の存在が必要であり、HLA-A201は患者のサブセットでのみ発現される。 これは、患者が腫瘍へのアプローチに適合することを確認するために事前にスクリーニングされなければならなかったことを意味している。 要件を満たした参加者は、細胞が製造されるのを待っている間、必要に応じて他の臨床的に示された治療を受けた。 そのプロセスが完了すると、3つすべてが、化学療法の短期コースの後、1回の注入で遺伝子編集細胞を受けた。 血液サンプルの分析により、3人の参加者全員がCRISPR編集されたT細胞を増殖させ、生存させることが明らかになった。 治療にまだ反応していないものはあるが、治療に関連した重篤な有害事象はなかった。
研究者によると、各T細胞に対し行われた編集の数は、生成される可能性のある複数の細胞が存在し、最適で最もアクティブな細胞製品がまだ決定されていないことを意味しているという。 彼らは患者サンプルの分析を続けており、この新しいアプローチをより確実に研究するに、より長い臨床的フォローアップが必要であると述べた。
Tmunityの社長兼最高経営責任者であるUsman Oz Azam 医師は、次のように述べている。 「これらのデータは、Tmunityの革新的なポートフォリオの継続的な進化の基盤を確立し、同種細胞療法の開発に関する重要な洞察を提供する。」
このphase1の安全性研究は継続中であり、遺伝子解析が進行中だが、研究者は、これまでに実証した実現可能性と安全性が楽観的であり、このアプローチは遺伝子治療研究の複数の分野に適用できると述べている。
「我々の目的は、PICI調査員がこのような大胆なアイデアを実現するために必要なサポートを得られるようにすることだ。 PICIの創設者兼会長であるSean Parker 氏は、次のように述べている。
「これらの初期の発見は、この新しい画期的な技術が癌や恐らく他の致命的な疾患の患者の治療方法を書き直すのに役立つかどうかを判断する最初のステップだ。 」「CRISPR編集は次世代のT細胞療法になる可能性があり、米国で最初のヒト試験の一部であることを誇りに思う。」
BioQuick News:Early Results from First-In-U.S. Trial of CRISPR-Edited Immune Cells for Cancer Patients Suggest Safety of Approach
