臨床試験が新しい長時間作用型ENaC阻害剤ETD001の臨床的概念実証と安全性プロファイルを評価。
ETD001は、CFTR変異に依存しない新しい治療法として、現在の変異ターゲット療法の恩恵を受けられないCF（嚢胞性線維症）コミュニティのために開発されています。
2024年7月23日、呼吸器疾患で苦しむ人々の生活を改善するための新しい治療法の発見と開発に取り組むバイオ医薬品企業、エンタープライズ・セラピューティクス社（Enterprise Therapeutics Ltd、以下エンタープライズ）は、嚢胞性線維症（CF）患者を対象としたETD001の第2相a試験において、初めての被験者への投薬を開始したと発表しました。ETD001は、低分子化合物（low molecular weight compound）であり、画期的な可能性を持つ新規薬剤として、気道上皮の上皮ナトリウムチャネル（ENaC）を標的とし、粘液の水分補給とクリアランスを促進します。
第2相a試験は、臨床的概念実証の提供と、CF患者の中で最も未充足の医療ニーズが高い10％を対象にETD001の安全性プロファイルを評価することを目的としています。本試験は、イギリス、ドイツ、フランス、イタリアの施設で実施され、CFTRモジュレーターを受けていない、または受けられないCF患者の肺機能（FEV1）を評価します。
CFは世界中で約10万人に影響を及ぼしており、平均寿命は50年に満たないと推定されています。CF患者の肺内での粘液繊毛クリアランスの失敗と粘液うっ滞は、感染と炎症のサイクルを引き起こし、肺機能の低下を引き起こします。ETD001によるENaCの阻害で肺内の液体量を増加させることにより、粘液を水分補給し、クリアランスを改善し、粘液うっ滞を軽減することで、肺機能の大幅な改善が期待されています。ETD001は以前の第1相試験において、健常者で強力な安全性プロファイルを示しており、前臨床試験では長時間作用することが示されています。
エンタープライズのCEOであるジョン・フォード博士（John Ford, PhD）は、「CF患者への第2相a試験での初回投薬は、エンタープライズが最も医療ニーズの高いCF患者に対する新しい治療アプローチを進めることへの献身の証です。ETD001は健常者での優れた安全性プロファイルと、肺内での長期滞在が期待される薬物動態（PK）プロファイルを示しています。第2相試験とそれ以降の進展を楽しみにしています」と述べました。
エンタープライズの開発責任者であるポール・ラッセル（Paul Russell）は、「ENaC阻害を通じて肺内の粘液うっ滞の根本的なメカニズムに対処することで、ETD001は変革的な呼吸治療薬になる可能性があります。CFTRモジュレーターが適さない、または効果がない約10％のCF患者だけでなく、COPDや喘息などの他の粘液閉塞性肺疾患に苦しむ患者にも有望です。第2相a試験の開始は、その可能性を実現するための興奮するステップです」とコメントしました。
エンタープライズのCMOであるレヌ・グプタ博士（Renu Gupta, PhD）は、「第2相試験に参加するCF患者の皆様、そして本試験の実施に尽力する臨床研究者に感謝しています。ENaCを標的としたこの革新的な分子を進めるという私たちの揺るぎないコミットメントと、CFコミュニティとのパートナーシップが、人々の生活を大幅に改善する治療法へと繋がることを期待しています」と述べました。
企業概要
エンタープライズ・セラピューティクスは、呼吸器疾患における呼吸困難や感染リスクの主な原因のひとつである肺内の粘液うっ滞に対する新しい治療法の発見と開発を進めています。粘液うっ滞の軽減は、肺感染の頻度を減少させ、患者の生活の質を向上させます。同社は、粘液の水分補給とクリアランスを促進するアプローチに加え、粘液の生成を抑制する新しいターゲットと化合物も特定しています。
