いつまでも若々しく、健康で長生きしたい。これは多くの人々の願いではないでしょうか。そんな夢のような話に一歩近づくかもしれない、驚きの研究成果が報告されました。2種類のがん治療薬「ラパマイシン」と「トラメチニブ」を組み合わせることで、マウスの寿命を約30%も延ばすことに成功したのです。この発見は、私たちの「健康寿命」を延ばす未来の治療法につながるかもしれません。この併用療法は、慢性的な炎症を抑え、がんの発症を遅らせる効果も示しました。さらに興味深いことに、この2つの薬の組み合わせは、それぞれの薬を単独で使った場合とは異なる形で遺伝子の働きに影響を与え、新たな副作用を引き起こすこともありませんでした。
研究者たちが明らかにしたところによると、トラメチニブ単独ではマウスの寿命を5～10%、ラパマイシン単独では15～20%延長しました。しかし、これらを組み合わせることで相乗効果が生まれ、マウスの寿命を約30%も延ばすことができたのです。この併用療法は、高齢マウスの健康状態にも良い影響を与えました。治療を受けたマウスは、受けていないマウスに比べて組織や脳の慢性炎症が少なく、がんの発症や進行も遅れていました。
この研究成果は、2025年5月28日付の科学誌『Nature Aging』に掲載されました。論文のタイトルは「The Geroprotectors Trametinib and Rapamycin Combine Additively to Extend Mouse Healthspan and Lifespan（ジェロプロテクターであるトラメチニブとラパマイシンは相加的に組み合わさってマウスの健康寿命と寿命を延長する）」です。
ラパマイシンとトラメチニブは、老化において中心的な役割を果たすRas/インスリン/TORネットワークの異なるポイントに作用するがん治療薬です。ラパマイシンは、動物の寿命を延ばすことが知られている強力なジェロプロテクターです。ジェロプロテクターとは、老化プロセスを遅らせ、寿命を延ばす効果を持つ薬剤のことです。一方、トラメチニブはRas/MEK/ERKシグナル伝達経路に作用します。以前の研究でハエの寿命を延ばす可能性が示唆されていましたが、マウスの寿命を延ばせるかどうかはこれまで知られていませんでした。
ラパマイシンとトラメチニブは同じネットワークに作用しますが、この組み合わせは、単に投与量を増やしただけでは説明できない新しい効果を生み出します。様々な組織の遺伝子発現を分析した結果、この2剤の組み合わせは、それぞれの薬を個別に投与した場合とは異なる方法で遺伝子の活性に影響を与えることがわかりました。2つの薬を組み合わせることによってのみ引き起こされる、特有の遺伝子活性の変化があったのです。
研究チームは今後、望ましくない副作用を最小限に抑えつつ、健康と寿命を延ばす効果を最大化するために、トラメチニブの最適な投与量と投与経路を決定する計画です。トラメチニブはすでにヒトでの使用が承認されているため、臨床試験でテストすることも可能です。
「トラメチニブは、特にラパマイシンとの組み合わせにおいて、ジェロプロテクターとして臨床試験でテストする有力な候補です。私たちの結果が他の研究者たちに受け入れられ、ヒトで検証されることを願っています。私たちの焦点は、動物モデルでのトラメチニブの使用を最適化することです」と、共同上級著者のセバスチャン・グレンケ博士（Sebastian Grönke, PhD）は説明します。
共同上級著者のリンダ・パートリッジ教授（Professor Dame Linda Partridge, PhD、UCL健康加齢研究所およびマックス・プランク老化生物学研究所）は次のように述べています。「マウスで見られたような寿命の延長が、そのまま人間の寿命に当てはまるとは考えていません。しかし、私たちが研究している薬が、人々が晩年をより長く健康で病気なく過ごすのに役立つことを期待しています。今後数年間でヒトでのさらなる研究を進めることで、これらの薬が人々にどのように役立つのか、そして誰がその恩恵を受けられるのかを明らかにすることができるでしょう。」
本研究は、マックス・プランク老化生物学研究所で、欧州研究会議からの資金提供、およびケルン大学の老化研究エクセレンス・クラスターCECADの共同資金提供を受けて実施されました。
画像：ラパマイシンとトラメチニブ（Credit：K. Link / Max Planck Institute for Biology of Ageing）
