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前立腺癌がどのように二次腫瘍を引き起こすかについて新しい洞察が発表された
サイエンス出版部 発行書籍
前立腺癌細胞が動き広がり始めるためにどのようなメカニズムが使用されるのかについて、分子レベルでの理解の高まりは、長期的には、進行性の前立腺癌の治療のための新しい機会を提供するかもしれない。これについて、スウェーデンのウメオ大学病理学教授のMaréne Landström医学博士（写真）が発表したばかりの新しい研究成果が示唆している。この研究はウプサラ大学の研究者および日本の昭和薬科大学の伊東 進 博士と共同で行われたものだ。この研究は、2020年9月3日にiScienceでオンラインで公開された。 このオープンアクセスの論文は「Smad7がTGF-βによって誘導されるc-Junの転写を促進し、HDAC6が前立腺癌細胞の浸潤を促進する（Smad7 Enhances TGF-β-Induced Transcription of c-Jun and HDAC6 Promoting Invasion of Prostate Cancer Cells.）」と題されている。
「シグナル伝達分子内の特定のアミノ酸が癌細胞の動員に重要な役割を果たし、そのようにして転移のリスクを高めていることを示すことができる」とLandström博士は述べている。
この研究では、細胞の成長と特殊化の方法を調節する成長因子TGF-β（トランスフォーミング成長因子ベータ）を研究した。 以前の研究では、多くの形態の癌におけるTGF-βの過剰産生が示されている。1つは前立腺癌だ。 高レベルのTGF-βは、癌細胞を刺激して人体に拡散し、生命を脅かす二次腫瘍、いわゆる転移を引き起こす成長因子の結果として、予後不良および低生存率と強く関連していることが証明されている。
TGF-βは、TGF-βシグナル伝達鎖の活性成分であるタンパク質Smad7の発現を調節する。 健康な細胞では、Smad7は負のフィードバックを介して継続的なTGF-βシグナル伝達を防ぐことができる。 しかし、Landström博士とウメオ大学の彼女の研究グループ、および同僚は、以前の信念に反して、癌細胞では、Smad7がHDAC6およびc-Junの遺伝子発現を調節することによって腫瘍の発生を強化することを示した。
研究者の注目を集めている特定のアミノ酸はLys102と呼ばれ、Smad7に含まれている。 このアミノ酸は、DNAの特定の遺伝子調節機能に結合して、HDAC6およびc-Junの遺伝子発現の生成を増加させる。 これは、癌細胞がより移動しやすくなり、転移を形成しやすくなるという効果がある。 研究者は、これらすべてのファクターと前立腺癌の予後不良との間に明確な関係があることを確認することができた。
「幸いなことに、HDAC6阻害剤による治療を使用することで、前立腺癌細胞の可動性を奪う可能性がある。 このようにして、転移のリスクを低減する治療法に新たな機会が開かれる可能性がある」とLandström博士は述べている。
現在、英国では固形腫瘍の患者に特定のHDAC6阻害剤を見つけるための臨床試験が行われている。つまり、HDAC6阻害剤を使用した治療は、治療が困難な形態の患者の癌治療を補完するものになる可能性がある。
将来の研究では、Smad7、HDAC6、およびc-Junの発現を示すことの利点を探求して、進行性前立腺癌の男性に対する新しいより具体的な治療を可能にすることができるかもしれない。
この研究はまた、Smad2とSmad3をこれらの遺伝子の転写の場所に動員できるという点で、Smad7のまったく新しい機能を明らかにしている。 これまでは、Smad7がTGF-β-Smad2 / 3転写活性の阻害剤の役割を果たしていると考えられていた。
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論文のグラフィカルな要約（iScience）
BioQuick News:Novel Insights on How Prostate Cancer Causes Secondary Tumors; Smad7 Enhances TGF-β-Induced Transcription of c-Jun and HDAC6, Promoting Metastasis of Prostate Cancer Cells; One Amino Acid in Smad7 Proves Key; HDAC6 Inhibitors May Prove Helpful
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Edited by Michael D. O'Neill
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