史上初、成人トランス女性の精巣のゲノム解析で発達と癌に関する洞察が得られた

2020
2月 4
(火)
15:30
遺伝子研究のライフサイエンスニュース

史上初、成人トランス女性の精巣のゲノム解析で発達と癌に関する洞察が得られた

ユタ大学のハンツマン癌研究所(HCI)の研究者は、ヒトの思春期プロセスの史上初のゲノムスケール分析で、思春期の男性の幹細胞に対する明確かつ重要な変化の概要を説明している。 さらにこの研究では、テストステロンとテストステロンを産生する細胞が、男性の生殖器官の幹細胞にどのように影響するかを概説している。
この研究で、不妊や癌やその他の病気につながる細胞の変化など、人の健康の重要な領域に関する洞察をもたらす知識が劇的に追加されるとこの研究者は考えている。

2020年1月9日にCell Stem Cellでオンラインで公開されたこの研究は、HCIの癌研究者であり、ユタ大学の腫瘍学の教授であるBradley Cairns 博士が、HCIのケアンズラボのポスドク研究員であるJingtao Guo博士、ユタ大学外科助教授のJames Hotaling 医学博士、そしてオックスフォード大学人間遺伝学准教授のAnne Goriely博士、と共同で行った。この論文は「ヒトの思春期における精巣発達の動的転写細胞アトラス(The Dynamic Transcriptional Cell Atlas of Testis Development During Human Puberty)」と題されている。

思春期は、ヒトや他の哺乳類の発達上の多くの変化を引き起こす。 思春期の特徴には、急速な成長のような肉眼で容易に見える身体的特徴が含まれる。 これらの物理的およびホルモンの変化は、成熟期が生殖期に備える過程を示している。 精巣、精子を作り、貯蔵し、テストステロンを作り出す男性の生殖器官では、思春期は細胞レベルおよび生理学レベルで記念碑的な変化をもたらす。
新しいゲノム技術のおかげで、研究者は器官全体の個々の細胞における数千個の遺伝子の発現を調べることができ、思春期の細胞の挙動に関する前例のない洞察を得た。 精巣内のいくつかのタイプの細胞は生殖の健康を調節している。 幼児期から成人期までの経路に沿って変化する人体のように、これらの細胞は体が成熟するにつれて大きな変化を受ける。 これらの細胞には、最終的に精子産生を生成する精原幹細胞、精巣が形成される管様構造などの精巣細管など精巣の一部の形成を助けるニッチ細胞が含まれる。

この研究では、思春期の直前に、精原幹細胞の数が最初に著しく増加する様子を研究者が特徴づけた。 これらの幹細胞は、染色体数を親細胞から半分に分割する特別なタイプの細胞分裂である減数分裂に向かって進行し、雄のXおよびY性染色体を分離して細胞を作成し、卵子の受精とその後のかなりの発達の後、 最終的には、男性(Yを含む)または女性(Xを含む)のいずれかの子が生成される。 思春期後期に、これらの幹細胞は、運動性のための尾部を含む成熟した精子の作成を行う。 研究者らは、幹細胞のニッチを形成し、このプロセスをシャペロンする2つの細胞-筋細胞とライディッヒ細胞-が共通の前駆体から派生し、思春期初期にどのように成熟するかを示した。


史上初、成人トランス女性の精巣の遺伝子解析

この研究の主要な新しい洞察は、成人のトランス女性(出生時は男性と判別されたが、自己は女性と識別)の精巣の初めてのゲノム解析だ。 これらの個人の場合、性別確認手術の前にホルモン療法が行われ、それによりテストステロンの長期抑制が誘発され、テストステロンのない精巣の検査が可能になる。 この画像は2014年6月9日のタイムマガジンの表紙だ。Netflixシリーズ「Orange Is the New Black」で初めて有名になった女優、Laverne Cox 氏が、プライムタイムエミー賞にノミネートされた最初のトランスジェンダーになった。

 

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