生殖ホルモンRelaxinがシグナル伝達を活性化し、心血管疾患治療に有効である可能性が発見された

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健康な心臓は老化するにつれて、心血管疾患の影響を受けやすくなる。 ピッツバーグ大学の研究者らは、インスリン様ホルモンであるRelaxinが老齢ラットの心房細動（AF）、炎症、および線維症を抑制することを発見した。この論文は「Relaxinは老化した心臓の不適応な変化をWntシグナル伝達によって逆転させる」と題されている。

健康な心臓は老化するにつれて、心血管疾患の影響を受けやすくなる。 ピッツバーグ大学の研究者らは、インスリン様ホルモンであるRelaxinが老齢ラットの心房細動（AF）、炎症、および線維症を抑制することを発見した。これらのメカニズムはまだ解明されていない。
ピッツバーグ大学の大学院生であるBrian Martin は、2019年12月6日のScientific Reportsのオンラインで公開されたオープンアクセスの論文で、Relaxinが体のシグナル伝達プロセスとどのように相互作用して、大きな治療可能性を秘めているかもしれない基本的なメカニズムを生み出すかについて議論している。
この「Relaxinは老化した心臓の不適応な変化をWntシグナル伝達によって逆転させる（Relaxin Reverses Maladaptive Remodeling of the Aged Heart Through Wnt-Signaling）」と題された論文の研究は、ピッツバーグ大学の医学部教授であるGuy Salama博士と、工学部のスワンソン工学部の大学院生研究者であるMartin氏により行われた。

「Relaxin は、20世紀初頭に発見された生殖ホルモンであり、心血管疾患の症状を抑制することが示されている」とMartin氏は述べた。 「この論文では、Relaxin 治療が、Relaxin の利点の背後にある基本的なメカニズムを明らかにする標準的なWntシグナル伝達を活性化することにより、動物モデルの電気的変化を逆転させることを示している。」

Relaxinがどのように身体と相互作用するかについて理解することは、人間の心血管疾患を治療する治療法の有効性を改善することに繋がるかもしれない。 米国の人口が高齢化するにつれて、これらの加齢性疾患の発生率は上昇すると予想されており、この主要な死因に対するより良い治療が必要だ。

米国心臓協会の報告書によると、心血管疾患の直接的な医療費の総額は2035年に749億ドルに増加すると予測されている。

「加齢に伴う心血管疾患の一般的な問題は、適切な心臓収縮に必要な電気信号の変化だ」とMartin氏は説明した。 「心臓内のイオンと、心臓に出入りする関連チャンネルが中断されると、合併症が発生する。」

「自然で健康な老化には、構造と機能の変化が伴うことが示されている」とSalama 博士は付け加えた。 「たとえば、老化した心筋細胞は、未知のメカニズムによって胚収縮タンパク質とより少ない電位依存性Na +チャネルを発現し始める。Relaxin による老化プロセスのいくつかの側面の逆転は、Wntのシグナル伝達の再活性化によって媒介される 。」

このグループの研究により、Relaxin は、Wnt経路阻害剤Dickkopf-1によって阻害されるメカニズムを介して、心臓組織の細胞内の顕著なナトリウムチャネルであるNav1.5をアップレギュレートすることがわかった。
「Wntシグナル伝達は、主に発達中の心臓で活性であり、後年は非活性であると考えられている」とMartin氏は述べている。 「しかし、Relaxin はNav1.5を増加させる有益な方法でWntシグナルを再活性化できることを示している。」

Nav1.5の増加は、心臓の電気的シグナル伝達の改善と関連しており、心臓のリズム障害に対する感受性を低下させる可能性がある。
「さらに、Relaxin は細胞接着分子と細胞間コミュニケーションタンパク質の加齢に伴う減少を逆転させることもできることを示している」と彼は続けた。 「要約すると、Relaxin は、重要な心臓シグナル伝達タンパク質の問題のある減少または病理学的再編成を逆転させるようだ。」

これらのデータは Relaxin の作用機序に関する新しい洞察を提供するが、Relaxin がWntシグナル伝達を変更するために必要な正確な手順を理解し、Wntシグナル伝達を直接変更してその有益な効果を提供することができるかどうかを理解するには、さらなる作業が必要だ。


画像：
老齢ラット心臓（24か月齢）の左心室組織切片（厚さ7μm）に、核染色（DAPI-blue）およびβ-カテニンに対する抗体（緑色）で標識した。 ラットをRelaxin（0.4 mg / kg /日で2週間）（左パネル）または対照（酢酸ナトリウム）（右パネル）で処理し、組織切片を共焦点顕微鏡（600倍）で撮像した。 Relaxin 治療（左）は、未治療の対照高齢心臓（右）と比較して、細胞肥大の減少、筋原線維および細胞膜の組織の改善を伴う、高齢の心室の顕著な正のリモデリングをもたらした。(Credit: Dr. Guillermo Romero)

Bio Quick news:Relaxin Hormone Reverses Maladaptive Remodeling of Aged Heart by Activating Canonical Wnt Signaling; Discovery May Point to Ways of Treating or Preventing Cardiovascular Disease

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