空間プロテオミクスが中毒性表皮壊死症の治療法を提供する – 世界初の患者でのJAK阻害剤の適応外使用により完全回復
研究者らは、空間プロテオミクスを使用して中毒性表皮壊死症の患者から採取された皮膚サンプルを解析しました。この最先端技術「ディープ・ビジュアル・プロテオミクス」は、高性能顕微鏡とAI駆動の解析、レーザー誘導マイクロダイセクション、そして超高感度質量分析を組み合わせたものです。科学者らは個々の細胞に焦点を当て、これまでにない方法で研究を行い、この致死的な皮膚反応を引き起こす数千ものタンパク質の地図を作成しました。筆頭著者であり、マックス・プランク生化学研究所の臨床科学者兼ミュンヘン大学病院（ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘン）の上級皮膚科医であるティエリー・ノルドマン博士（Thierry Nordmann, MD, PhD）は次のように説明しています。
「空間プロテオミクスを中毒性表皮壊死症の患者のアーカイブサンプルに適用することで、特定の細胞タイプを正確に分離し解析することができ、患者の皮膚で実際に何が起きているのかを理解することができました。我々はJAK/STAT経路の炎症性過剰活性化を特定し、既にアトピー性皮膚炎や関節リウマチなど他の炎症性疾患の治療に用いられているJAK阻害剤を用いて介入する機会を発見しました。」
中毒性表皮壊死症は、アロプリノール（痛風治療薬）や特定の抗生物質などの一般的な薬物に対する稀で非常に重篤な副作用です。この症状は広範な水疱や皮膚剥離を引き起こし、死亡率は最大30％に達します。一見無害に見える発疹が短時間で生命を脅かす状態に変わります。これまで有効な治療法は存在せず、治療は主に支持療法に限られていました。
新しい治療法への道
研究チームは、さまざまな前臨床研究でその発見を検証しました。これにはin vitroモデルおよび2種類の異なるマウスモデルが含まれます。結果は一貫しており、非常に肯定的でした。JAK阻害剤は、この壊滅的な状態を治療する上で真の可能性を示しました。これらの発見は、6カ国にわたるグローバルな協力によりさらに強化され、緊急の医学的課題を解決する上での協力の重要性を示しました。
患者への新しい治療法の可能性
中国の福建医科大学附属第一病院のチャオ・ジー（Chao Ji）率いる臨床チームと提携し、研究チームは中毒性表皮壊死症を患う7人の患者にJAK阻害剤を投与しました。驚くべきことに、7人全員が治療後に急速な改善と完全回復を遂げました。
LMUミュンヘンの皮膚科教授兼共同責任著者であるラース・フレンチ医師（Lars French, MD）は次のように述べています。「JAK/STAT経路の抑制が、この重篤な薬物誘発性皮膚疾患の高い死亡率を低減する可能性があるという新たな証拠は、JAK阻害剤の規制当局による承認を目指した臨床試験への道を切り開きます。この試験は、医学における最も深刻な未解決の課題の一つを解決することを目指します。」
より大規模な臨床試験が、JAK阻害剤の中毒性表皮壊死症における有効性と安全性を確認するために必要ですが、この研究は、この壊滅的な状態に直面している患者に希望を提供します。また、薬剤のリポジショニング（新しい用途の開発）や創薬（の新たな可能性も切り開きます。マックス・プランク協会は、ルートヴィヒ・マクシミリアン大学と共同で、JAK阻害剤を中毒性表皮壊死症および関連疾患の治療に使用するための特許申請を行い、さらなる開発の可能性を創出しています。
空間プロテオミクスがもたらす医学のブレイクスルー
「この発見は単に新しい治療法の可能性を開くだけでなく、空間プロテオミクスが医学的ブレイクスルーを推進する可能性を強調しています」と、マックス・プランク研究所のプロテオミクスおよびシグナル伝達部門のディレクターであり、シニア著者であるマティアス・マン博士（Matthias Mann, PhD）は述べています。「我々の知る限り、空間オミクス技術が臨床現場で即座にかつ具体的な影響を及ぼし、人々の生活を良い方向に変える治療法を特定したのはこれが初めてです。このアプローチは、多くの疾患に適用でき、さまざまな医学分野における薬剤発見を加速させる可能性があります。」
この新しい研究成果は、2024年10月16日にNature誌で公開されました。このオープンアクセスの論文は「Spatial Proteomics Identifies JAKi As Treatment for a Lethal Skin Disease（空間プロテオミクスが致死的な皮膚疾患の治療法としてJAK阻害剤を特定）」と題されています。
[News release] [Nature article]
