ハンチントン病の発症20年前から始まる脳変化を解明：早期治療への可能性

ハンチントン病とは

ハンチントン病は、運動、思考、行動に影響を及ぼす壊滅的な神経変性疾患です。この病気は遺伝性で、親がハンチントン病の遺伝子変異を持つ場合、その子供がその変異を受け継ぐ確率は50%です。症状は通常、中年期に発症します。

疾患の原因は、ハンチンチン遺伝子内で繰り返されるDNA塩基配列（CAG）が異常に拡大することであり、この「体細胞CAGリピート拡大」が神経変性を加速し、脳細胞を脆弱にしていきます。

研究の詳細

研究チームは、ハンチントン病遺伝子変異を持つ57人（平均発症予測23.2年前）を対象に、脳や体内の変化を5年間にわたり追跡しました。また、同年代、性別、教育レベルが一致する46人の対照群と比較しました。

研究では、以下のような重要な発見がありました：

臨床症状: 研究期間中、思考、運動、行動の臨床的機能には明確な低下が見られませんでした。
脳と脊髄液の変化: しかし、脳スキャンや脊髄液バイオマーカーにおいて微細な変化が検出されました。これには、神経損傷時に放出される神経フィラメント軽鎖（NfL）の増加や、健康なニューロン状態を示すプロエンケファリン（PENK）の減少が含まれていました。
研究は、これらの変化が症状が現れるはるか前から神経変性プロセスが進行していることを示しています。

初期治療の窓口

研究結果は、症状が現れる以前の段階で治療介入の可能性があることを示唆しています。特に、CAGリピート拡大が脳の変化を予測することが示され、体細胞CAG拡大が神経変性の主要な駆動要因であることが確認されました。

「今回の発見は、ハンチントン病だけでなく、アルツハイマー病などの他の神経変性疾患にも重要な意味を持ちます。」と、研究共同第一著者であるレイチェル・スカヒル博士（Rachael Scahill, PhD）は述べています。

治療法開発への進展

体細胞CAG拡大を抑制する治療法の開発が進行中であり、この研究はそのメカニズム的過程を支持する重要な証拠を提供します。治療法が予防的臨床試験として進展するための基盤となると期待されています。

「この発見は非常にタイムリーで、ハンチントン病治療の展望が予防試験に向かっている中で重要な一歩です」と共同第一著者のメナ・ファラグ博士（Mena Farag, PhD）は述べています。

写真：Famed Folk Singer Woody Guthrie Died of Huntington’s Disease

[News release] [Nature Medicine article]