4月8日から13日までニューオーリンズで開催されたAACR年次総会2022で発表された第I/II相臨床試験の結果によると、CD30+リンパ腫の再発または難治性の患者において、CD30/CD16Aバイスペシフィック抗体と複合化した臍帯血由来NK細胞が89%の全奏功率を引き出したという。発表したテキサス大学MDアンダーソンがんセンター幹細胞移植・細胞治療科の医学部教授であるヤゴ・ニエト医学博士は、「抵抗性リンパ腫の患者の中には、登録時に非常に悪い状態だった方もいたが、腫瘍反応の質には好意的な驚きを覚えた」と述べています。
CD30は、多くのホジキンリンパ腫および一部の非ホジキンリンパ腫の特定の細胞に発現する受容体で、その活性化によってがん細胞の増殖が促進される。再発CD30+リンパ腫に対する現在の標準治療は、CD30を発現する細胞に毒性のある細胞骨格不安定化剤を投与する抗体薬物複合体であるブレンツキシマブ・ベドチン（アドセトリス）である。しかし、すべての腫瘍が反応するわけではない。
「再発したCD30+リンパ腫は、多くの場合、ブレンツキシマブ・ベドチンや、ホジキンリンパ腫の場合はチェックポイント阻害剤で治療が成功する」「しかし、これらの治療が失敗した場合、これらの患者の腫瘍は殺傷能力が極めて高くなり、患者には有効な治療選択肢がほとんど残されていない」とニエト博士は述べている。
そこで、ニエト博士らは、リンパ腫細胞のCD30とナチュラルキラー細胞のCD16Aに結合するバイスペシフィック抗体を利用した。この抗体、自然免疫細胞エンゲージャーAFM13は、2つの細胞タイプの間で橋渡しの役割を果たし、ナチュラルキラー細胞がより効果的にがんと闘えるようにするものだ。
AFM13を用いた先行研究では、ホジキンリンパ腫、T細胞リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫の患者を対象とした臨床試験で予備的な有効性が確認された。しかし、ニエト博士の同僚でMDアンダーソン大学幹細胞移植・細胞治療科の医学教授であるケイティ・レズヴァニ医学博士が行った前臨床試験では、AFM13を臍帯血由来の活性化NK細胞に結合してからマウスに注入した方が、AFM13または結合していないNK細胞のみを投与した場合に比べて有効であることが判明した。
ニエト博士は、「我々は、サイトカインの事前活性化によって殺傷能力をさらに高め、実験室でその数を大きく増やすことができる同種のナチュラルキラー細胞を用いて、この新しい養子細胞免疫療法の忍容性と活性を評価したいと考えた」と述べている。
臍帯血は、末梢血に比べて免疫学的な副作用が少ないことが知られている、適応性の高い造血細胞である。研究チームは、混合サイトカインを用いて、この細胞を記憶的状態に活性化し、より持続的かつ効果的に作用させることに成功した。さらに、この細胞を培養して増殖させ、AFM13と複合化させた。
これまでに研究者らは、CD30+リンパ腫の再発患者22人を集め、全員がブレンツキシマブ・ベドチンによる前治療を受け、そのほとんどが幹細胞移植を受けた患者だった。患者は、フルダラビンとシクロホスファミドによる免疫細胞の枯渇後、AFM13-NK細胞複合体による治療を受けた。100万細胞/kg（3例）、1000万細胞/kg（3例）、1億細胞/kg（13例）を2サイクル投与し、最も高い投与量をフェーズIIの推奨量として選択した。患者は、複合体細胞による治療の7、14、21日後にAFM13単独で追加点滴を受けた。
すべての投与量において、53％の患者が完全奏効、37％が部分奏効、11％が病勢進行であった。特に、推奨される第II相用量で治療を受けた13名の患者では、8名の完全奏効と5名の部分奏効を含め、全体の奏効率は100％であった。
全用量における中央値11カ月のフォローアップでは、無増悪生存率は53％、全生存率は79％であった。研究者らは、注入前の免疫細胞枯渇により予想される血液毒性を除いて、ナチュラルキラー細胞による有害事象は観察されず、その後のAFM13注入によるグレード3以上の有害事象は1件のみであったと述べている。
ニエト博士は、「今回の予備的な結果は、優れた忍容性と高い活性を示し、このアプローチのさらなる研究を正当化するものである」「この新しい治療法は、幹細胞移植への橋渡しとして、あるいは根治的治療法として使用できる可能性があり、アンメットニーズの高いこの患者集団に希望をもたらすことを期待している」と述べている。
この研究の限界は、フォローアップ期間が比較的短いことと、2サイクル後の反応の持続性についての情報が限られていることだ。
本試験の資金は、Affimed Therapeutics社から提供された。ニエト博士はAffimed社の諮問委員会のメンバーであり、Affimed社、Astra Zeneca社、Bio Secura社、Novartis社から研究助成を受けている。
