一般的に使用されている抗精神病薬は、治療が最も困難なトリプルネガティブ乳癌に対しても有効であるという新たな研究が発表された。英国のブラッドフォード大学が率いるこの研究では、ピモジド（pimozide）がトリプルネガティブ乳癌の他、最も一般的なタイプの肺がんをも治療できる可能性があることが示された。
抗精神病薬は、抗癌特性を有することが知られており、精神分裂症を有する人々の間でがんの発生率が低下しているとは言い難いが、いくつかの研究がある。2018年10月9日にOncotargetにオンラインで公開されたこの新しい研究は、これらの薬物の1つがトリプルネガティブ乳癌に対してどのように作用し、最初の標的治療法である可能性について初めて明らかにした。
ブラッドフォード大学のMohamed El-Tanani教授（写真）は、「トリプルネガティブ乳癌は、生存率が低く、再発リスクが高いことから、限られた標的治療のみが行われている唯一の乳癌である 我々の研究は、ピモジドがこのギャップを埋める可能性があることを示しており、既に臨床応用されているので臨床試験に迅速に移行する可能性がある」と語った。
ブラッドフォード大学、ベルファスト女王大学（北アイルランド）、サラマンカ大学（スペイン）の研究者らは、トリプルネガティブ乳癌細胞、非小細胞肺癌細胞、および正常乳房細胞について、実験室でピモジドを試験した。彼らは、最も高い投薬量で、正常細胞のほんの5％と比較して、癌細胞の90％が薬物による治療後に死亡したことを発見した。
研究者らは、トリプルネガティブ乳癌を移植したマウスでこの薬剤を試験した。 ピモジドで治療したマウスの腫瘍は、未治療のマウスよりも65％小さく、腫瘍の数は61％まで減少した。この薬はまた、がんの広がりを予防するのにも役立った。治療されたマウスは、ピモジドを投与されていないマウスより、肺の転移が94％少なくなった。
この研究に関わる薬物は無作為に選ばれた訳ではなく、El-Tanani教授のこれまでの研究では、Ran-GTPと呼ばれる特定のタンパク質が、トリプルネガティブ乳癌を含む多くの癌の増殖および拡大に重要な役割を果たすことを示している。
El-Tanani教授がこのタンパク質に対して何千もの既存の薬物をマッピングしたところ、Ran-GTPを阻止するのに最も効果的であるものとしてピモジドが候補に上がった。その後同僚と協力して細胞やマウスで薬物を試験し、その薬物とRan-GTPの阻害が癌に影響を与えているメカニズムを明らかにした。
この研究は、トリプルネガティブ乳癌細胞の増殖を減少させ、死亡する細胞の割合を増加させることに加えて、これらの癌細胞の移動および浸潤を減少させることができることを見出した。それは、腫瘍への血液供給を支援し、転移に関連する酵素の産生を防ぎ、腫瘍増殖を促進する筋線維芽細胞の産生を防止する、VEGFR2と呼ばれるタンパク質の産生を抑制した。
El-Tanani教授は「癌には活動的な多くの分子経路がある。私たちの研究は、Ran-GTP阻害剤として作用させることにより、ピモジドがトリプルネガティブ乳癌の増殖と拡大の重要な経路を遮断できることを示している。」と説明した。
研究チームはこの薬のインビトロおよびインビボでの有効性を証明した為、特許が適用された。現在、研究チームは積極的に薬物を臨床試験に移行し、人体への影響をテストするための資金を求めている。
(Photo Credit: University of Bradford).
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