米国コホートの結果からメラノーマ脳転移（MBM: melanoma brain metastases）を有する皮膚メラノーマ患者のうち、チェックポイント阻害剤を用いた第一選択治療では、全生存期間の中央値が1.4倍増加していた。これらの結果は、Cancer Immunology Researchの2018年7月12日にオンラインで公開された。
この論文は、「免疫チェックポイント阻害療法の時代におけるメラノーマ脳転移のリスク調整後の生存の改善：全国コホートの結果（Improved Risk-Adjusted Survival for Melanoma Brain Metastases in the Era of Checkpoint Blockade Immunotherapies: Results from a National Cohort.）」と題されている。この研究の筆頭著者は、ブライアン・アンド・ウィメンズ病院/ハーバード大学医学部のポスドク研究員であり、ダナ・ファーバーがん研究所の医学腫瘍科であるJ. Bryan Iorgulescu博士だ。 上席著者は、ブリガム・アンド・ウイメンズ病院、ハーバード大学医学部脳神経外科およびダナ・ファーバー癌研究所 神経腫瘍センターのTimothy Smith 博士である。
「免疫チェックポイント阻害療法は、進行したメラノーマ患者のケア方法に革命をもたらし、多くの患者で長期にわたる治療反応を導く」とIorgulescu博士は語る。しかし、免疫チェックポイント阻害療法の早期臨床試験の多くには、脳転移の患者数は少なかった - その発生率は高いにもかかわらず、このようなエキサイティングな療法の生存率は、この患者のかなりの部分で不明だった」
Iorgulescu博士らは、全米癌データベース（NCDB）から収集したデータを評価した。このデータには、米国で新たに診断された癌患者の約70％の情報が含まれている。
研究者らは、2010年から2015年の間にメラノーマ脳転移を提示した2,753人のステージ4メラノーマ患者の特徴、治療および全生存率を分析した。 この集団はさらに、メラノーマ脳転移のみの疾患（脳転移を有するが身体の他の部分で転移はない;患者の39.7％）および身体の別の部分で検出された転移性疾患を有するメラノーマ脳転移を有する者;患者の60.3％）に分けられた。 全体として、米国食品医薬品局（FDA）による免疫チェックポイント阻害療法の承認後、これらの治療を受けたメラノーマ脳転移患者の割合は、2011年の10.5％から2015年の34％に増加した。
研究者らは、多変量解析の結果、免疫チェックポイント阻害療法を用いたメラノーマ脳転移患者の第一選択治療は、全生存期間中央値の5.2ヶ月から12.4ヶ月への増加と関連し、1.4倍の改善に相当することを見出した。
さらに、この治療は、この群の患者の4年間の全生存率を11.1％から28.1％へ増加し、これは1.5倍の改善に相当する。
メラノーマ脳転移のみの患者はより顕著な結果を示した。免疫チェックポイント阻害療法による一次治療は、全生存期間中央値が7.7ヶ月から56.4ヶ月に増加し、4年全体生存率が16.9％から51.5％に増加した。
Iorgulescu博士らは、メラノーマ脳転移患者が若年である場合、合併症が少ない場合、または個人的にまたはメディケア（被保険者ではない）を通じて保険に加入した場合、免疫チェックポイント阻害療法を受ける可能性が高いことも発見した。
「歴史的に、CNS（中枢神経系）へのメラノーマ転移を治療するほとんどのアプローチは、患者にとっては最小限の利益でした」とReardon博士は述べた。
「今回の解析結果から、免疫チェックポイント阻害剤は、CNSへの転移を含む転移性メラノーマに有意義な治療効果をもたらすことができることと、同時に、すべての患者が恩恵を受けるわけではなく、 更なる研究が必要であることが示された。」「全国的ながんデータを使用することで、メラノーマ脳転移の患者にこれらのエキサイティングな新しい治療法がもたらす生存への影響を初めて評価することができる」とSmith博士は語った。
Iorgulescu博士は、NCDBの限界には、患者の初期診断データの欠如が含まれると説明した。 また、NCDBには特定の免疫療法剤に関する詳細な情報がなく、生化学療法剤も免疫療法剤としてコードされているが、2011年のFDA承認後のNCDBコード免疫療法の大部分は免疫チェックポイント阻害療法である。
【BioQuick News：First-Line Treatment with Checkpoint Inhibitors Associated with Improved Overall Survival for Patients with Melanoma Brain Metastases】
