パーキンソン病の潜在的な出発点は盲腸だった
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虫垂の切除は、パーキンソン病の発症リスクを19〜25％低下させる可能性があることが2018年10月31日発行のScience Translational Medicineに掲載された。このオープンアクセスの論文は、「虫垂がパーキンソン病を発症するリスクに影響する（The Vermiform Appendix Impacts the Risk of Developing Parkinson’s Disease.）」と題されている。
この発見はまた、パーキンソン病の発生における腸および免疫系の役割を明確にし、パーキンソン病の発症および進行と密接に関連している異常に折り畳まれたα-シヌクレインタンパク質の主要リザーバーとして機能することを明らかにした。
「我々の結果は、パーキンソン病の原因部位としての虫垂を指し、この病気の発症における胃腸管の役割を活用する新しい治療戦略を考案するための道筋を提供している。大部分が不必要であるという評判があるにもかかわらず、虫垂は実際に我々の免疫系の主要部分であり、私たちの腸内細菌の構成を調節し、今度はパーキンソン病における役割も我々の研究で示された。」とViviane Labrie 研究所（VARI）の助教授であり論文のシニア著者であるVan Andel博士は語った。
パーキンソン病のリスクの低下は、パーキンソン病の発症の数年前に、虫垂およびその中に含まれるα-シヌクレインが、早期に取り除かれたときにのみ明らかであり、虫垂が疾患の開始に関与する可能性があることを示唆している。 しかしながら、疾患プロセスが開始した後の虫垂の除去は、疾患の進行に影響を及ぼさなかった。 一般の集団では、虫垂切除術を受けた人々は、パーキンソン病を発症する可能性が19％低くなった。 この効果は農村部に住む人々に特に顕著で、虫垂切除術により疾患リスクが25％低下した。 パーキンソン病は、しばしば農村集団においてより一般的であり、農薬への曝露の増加に関連している傾向がある。
この研究はまた、虫垂切除術がパーキンソン病を発症した患者の疾患進行を遅延させ、診断を平均3.6年押し戻すことを示した。 パーキンソン症候群の確定的な検査はないため、震えや硬直などの運動症状が出てから診断されることが多い。これまでのところ、病気は一般的にかなり進行しており、自発的な動きを規制する脳の領域に重大な障害をもたらす。 逆に、虫垂切除術は、その病気がその家族の遺伝的変異に関連している人々、すなわち症例の10％未満を構成する群において明らかな利益をもたらさなかった。
研究の筆頭著者であり、Labrie博士の研究室の博士研究員でもあるBryan Killinger博士は、「われわれの発見は、この信じられないほど複雑な疾患の理解に新しい知識を加えた。 この虫垂は、パーキンソン病に関連するα-シヌクレインタンパク質の集積場所であることが明らかになった。この知識は、新しい予防および治療戦略を模索する際に非常に貴重だ。」と語った。
Labrie博士と彼女のチームはまた、すべての年齢の健康な人々の虫垂にもパーキンソン病の人々の虫垂と同様にα-シヌクレインの塊を発見し、その病気を引き起こし、その進行を促進するメカニズムについて新たな疑問を提起した。 凝集したα-シヌクレインは、パーキンソン病の重要な特徴であると考えられている。 以前は、この病気の人々にのみ存在すると考えられていた。
「パーキンソン病の有無にかかわらず、病原性のあるα-シヌクレインが蔓延していることに驚いた。これらの凝集物は、脳内では毒性を示すが、 これらの存在だけでは病気の原因にはならないことを示唆している。パーキンソン病は比較的まれで、人口の1％未満である。そのため、虫垂がパーキンソン病のリスクに影響を与える可能性のある他のメカニズムや合併症がある必要がある。 次の我々の計画はパーキンソン病に関するファクターや尺度を探すことだ。」とLabrie博士は語った。
この研究のデータは、パーキンソン病の脳に見られるものと著しく類似している虫垂におけるα-シヌクレイン形態の詳細な特徴付けおよび視覚化、ならびに2つの大きな健康記録データベースの分析から収集された。
最初のデータセットは、1964年に始まったスウェーデン国民患者登録簿（Swedish National Patient Registry） 全国統計。 VARIのチームは、スウェーデンのルンド大学の研究者と協力して、1,698,000人の記録を掘り起こし、最大52年間、合計で約9200万人年分を記録した。第2のデータセットは、患者の診断、発症年齢、人口統計、および遺伝情報に関する詳細を含む、パーキンソン病の進行マーカー（PPMI）からのものであった。
この研究には、Van Andel 研究所、ノースウエスタン大学、ルンド大学、ミシガン州立大学の科学者らが参加した。
画像：虫垂のニューロンに凝集したα-シヌクレイン
（提供：Van Andel研究所 Viviane Labrie博士）。
【BioQuick News：STUNNER: Appendix Identified As Potential Starting Point for Parkinson's Disease】
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