2012年3月付けのVirology誌に掲載された研究によると、膵管腺癌マウスにウィルスを腫瘍内投与した所、膵腫瘍の成長が阻害され、根絶された。ただし、いくつかの腫瘍はこの治療にかかわらず成長を続けたため、ウィルスに対する耐性も証明された。膵臓ガンの約95%は膵管腺癌(PDAs)である。PDAは最も致命的な悪性腫瘍の一つで、患者の５年生存率は8-20%でしかない。ノースカロライナ大学シャーロット校のバレリー・Z・ゼリシュビリ教授率いる研究チームは、膵腫瘍に対する数種類のウィルス、特に水疱性口内炎ウイルス(VSV)の実験を行った。
これまでの研究から、アデノウィルス、ヘルペスウィルス、そしてレオウィルスを含むいくつかのウィルスが膵臓ガン細胞を死滅させるために使用できと動物実験で実証されている。VSVはそのような腫瘍退縮ウィルスとなる性質をいくつか持っているのである。まず、VSVの複製では、感染するガン細胞が特定の受容体を発現する必要がない。そのため、他のウィルスとは異なり、ほとんど全てのガン細胞に感染することができるのである。第二に、複製は宿主細胞の細胞質内で起こるため、正常な宿主細胞がガン性のものに変わるリスクがない、とゼリシュビリ教授は言う。第三に、このウィルスのゲノムの扱いはとても容易であり、外来遺伝子の発現レベルを調節することが実際的である。そうなればガンに対するウィルスの特異性およびそれを死滅させる能力を高めることが可能になる。第四に、他のいくつかのウィルスと違い、ヒトはVSVに対する既存免疫をもっていない。
本研究ではいくつかのVSV変種におけるガンを死滅させる潜在力を、臨床的関連性をもつ13のPDA株細胞でテストした。この株細胞は原発腫瘍および肝臓やリンパ節転移の両方を含み、全てヒトから得られたものである。これらをアデノウィルス、センダイウィルス、そしてRSウィルスと比較した。
「一般的に、VSV変種は他のウィルスに比べて優れた腫瘍退縮性を発揮し、他のウィルスに耐性を持ついくつかの株細胞もVSVによって根絶されました。しかし、PDA細胞はウィルス性腫瘍退縮に対し驚くほど不均一で、いくつかの株細胞は全てのウィルスに耐性をもっていました。」インターフェロンを生産し、それに応答する際、多くの膵臓ガンは正常な細胞と同様に、通常の抗ウィルス応答を保持していた、とゼリシュビリ博士は説明する。
VSVがガン細胞を死滅させる力はマウスモデルで見られたが、複雑な腫瘍微小環境を持ち、免疫応答が損なわれているガン患者でも同様の機能が見られるとは限らない、とゼリシュビリ博士は強調する。
「ほとんどの動物実験は、ヒトのガン細胞を動物の皮膚下に挿入するため、ガンおよびその環境が、ヒトの体内で自然に進行したガンとは異なるのです。しかし、シャーレ内でウィルス耐性を持つガン細胞はほぼ確実にガン患者でも耐性があるため、そのような耐ウィルスガンは患者に適用される前に簡単な実験で同定されるでしょう。様々なウィルスに対して細胞をプレスクリーニングする事が、特定の腫瘍を治療する上で最良の選択だと思われます。」と、ゼリシュビリ博士は述べる。
ウィルス療法（薬物療法に類似する）を併用することで、ガン治療を強化することが出来る。
「メカニズムを理解し、耐性のバイオマーカーを同定することが、PDAに対する個別腫瘍退縮性ウィルス療法を開発する上で最も重要なのです。」と、ゼリシュビリ博士は語る。
[BioQuick News: VSV Viruses Kill Pancreatic Tumors in Preclinical Model">
