動脈虚血性脳卒中（AIS）または一過性脳虚血発作（TIA）を経験した人は、2回目の脳卒中やその他の主要な心血管イベント（MACE）を起こすリスクが高くなります。このため、これらの再発リスクを防ぐためのリスク要因の特定と治療法の開発が極めて重要です。ボストン大学公衆衛生学部（SPH）、英国国立医療研究所（NIHR）ブリストル生物医学研究センター（Bristol BRC）、およびボストン退役軍人医療システム（VAボストン）が主導する新しい研究により、初回脳卒中後の患者を治療するための新たな経路を示す可能性のある遺伝的および分子リスク要因が特定されました。
アメリカ心臓協会の専門誌Strokeに掲載されたこの研究では、2つのタンパク質、CCL27（C-Cモチーフケモカイン27）およびTNFRSF14（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー14）が、初回脳卒中ではなく、その後のMACEと関連していることが明らかになりました。これらのタンパク質は炎症を活性化することで知られており、炎症は脳卒中や多くの慢性疾患の発症において重要な役割を果たしています。この研究は、炎症が初回脳卒中後のMACEにおける結果に寄与している可能性を示唆しています。
このオープンアクセス記事「Protein Identification for Stroke Progression Via Mendelian Randomization in Million Veteran Program and UK Biobank（Million Veteran ProgramとUK Biobankにおけるメンデル無作為化による脳卒中進行のタンパク質同定）」は、2024年7月22日に発表されました。
遺伝的リスク要因の特定
研究チームは、2つの大規模バイオバンク（VAのMillion Veteran ProgramとUK Biobank）の遺伝情報と病歴データを活用し、DNAと初回およびその後のAISやMACEとの関連を調べる祖先特異的な全ゲノム関連解析（GWAS）を実施しました。
GWASは通常、初回の医療イベントを経験した個人を対象に実施されますが、この手法をMACEなどの二次的なイベントに適用することで、脳卒中の進行に関する新たな知見が得られる可能性があると研究者らは述べています。
主要な発見
総計93,422人の初回脳卒中経験者のうち、51,929人がその後MACEを経験し、45,120人がその後AISを経験しました。
人種別解析では、アフリカ系のGWASにおいて、MACEに関連するRNF220遺伝子近傍の遺伝的変異rs76472767と、AISに関連するLINC01492遺伝子近傍の遺伝的変異rs13294166が発見されました。これらの発見は、脳卒中およびMACEの結果に関連する炎症に関与する分子とリンクしている可能性があると研究者らは述べています。
脳卒中予防のための新たな治療ターゲット
過去30年間で脳卒中の発生率は世界的に減少しているものの、脳卒中は依然として世界で2番目に多い死因であり、障害の3番目に多い原因です。特に、脳卒中は人種、民族、社会経済的背景、地理的要因に沿った健康格差を拡大させており、脳卒中の進行を阻止するための新しい治療法の開発が多くの命を救う可能性があります。
また、他の修正可能な脳卒中リスク要因を標的とすることで、初回脳卒中後の効果的な治療法を提供できるかどうかも未知数です。ボストン大学公衆衛生学部のジーナ・ペローソ准教授（Gina Peloso）は、「この研究を脳卒中以外の心代謝系の結果にも拡大していく予定です」と述べています。
今後の展望
研究チームは結論として、「アフリカ系集団において、二次的な脳卒中イベントに関連する2つの新しいSNPが発見された。さらに、Mendelian Randomization（MR）を使用して、脳卒中患者におけるMACEリスクの原因となる可能性のあるタンパク質を特定した結果、pQTLにおいて2つの新しいタンパク質（CCL27およびTNFRSF14）がMACEリスクに関連する証拠が得られた」と報告しています。
