パーキンソン病の早期発見に役立つ血液検査の可能性。
これまで、パーキンソン病(PD)は臨床的に診断されてきましたが、その時点では病気の進行がかなり進んでいることが一般的です。そのため、この非常に多い運動障害の診断において、客観的かつ定量的なバイオマーカーを見つけることが急務とされています。今回、研究者たちは、α-シヌクレインタンパク質を検出する血液検査が、パーキンソン病を診断するための侵襲性の低い有効な手段となる初期証拠を見つけました。この研究はJournal of Parkinson’s Diseaseに2024年4月24日付けで発表され、論文タイトルは「Association of Misfolded α-Synuclein Derived from Neuronal Exosomes in Blood with Parkinson’s Disease Diagnosis and Duration(神経細胞由来エクソソームに含まれるミスフォールドα-シヌクレインとパーキンソン病の診断および病気進行の関係)」です。
研究の背景と目的
研究の主導者であるアンニカ・クルーゲ博士(Annika Kluge, MD)およびエヴァ・シェーファー博士(Eva Schaeffer, MD)(ともにドイツ、シュレースヴィヒ=ホルシュタイン大学病院神経学科、キール大学)によると、「近年、神経細胞内に蓄積する病理学的に重要なタンパク質であるα-シヌクレインが、パーキンソン病患者の体液や組織、例えば脳脊髄液や皮膚組織から検出できることが示されました」とのことです。
前回の研究では、同チームがα-シヌクレインを血液中で検出できることを示し、神経細胞から分離した小さな小胞(神経細胞由来エクソソーム)を血液から取り出し、シード増幅法(SAA)を用いてα-シヌクレインを増幅する方法を開発しました。
研究成果
今回の研究でクルーゲ博士は、「この血液検査がより多くのパーキンソン病患者でα-シヌクレインを検出できるかを確認し、また、SAAを用いて測定したα-シヌクレインの量が病気の進行とともにどのように変化するかを調べました」と述べています。
研究チームは、パーキンソン病患者の横断的な血液サンプルを分析し、同年代および性別を一致させた健康な対照者のサンプルと比較しました。その結果、80人のパーキンソン病患者のうち79人が陽性反応を示し、健康な対照者には陽性反応が見られなかったことから、α-シヌクレインの血液マーカーがパーキンソン病に対して非常に高い感度を持つことが確認されました。
さらに、病気の進行期間が異なるパーキンソン病患者のサブグループを比較した結果、病気の進行が長い患者ではα-シヌクレインのシーディング活動が低下することがわかりました。これにより、病気の進行とともにα-シヌクレインのシーディング活動が変化することが示唆されましたが、その詳細なメカニズムはまだ不明です。
今後の展望
シェーファー博士およびクルーゲ博士は、「現在、臨床で使用できるパーキンソン病の血液検査は存在しません。私たちの横断的および縦断的な分析の強力な結果が他の研究所でも確認され、再現されることが非常に重要です。もしシーディング活動の減少が確認されれば、今後の研究や病気の進行理解に影響を与える可能性があります。将来的には、臨床診断が困難な早期段階においても、診断の信頼性を向上させるためにこの血液検査が使用されることが期待されます。また、抗体を用いた標的治療の可能性も含め、臨床研究における影響も考慮すべきでしょう」と述べています。
[IOS Press news release] [Journal of Parkinson’s Disease abstract]



