【AACR2022】予測バイオマーカーを用いた放射線治療の個別化に関する取り組みについて発表
個々の腫瘍に合わせた癌治療が行われるようになるにつれ、放射線腫瘍学における予測バイオマーカーの探索が続けられている。放射線治療への反応に影響を与える複数の要素を調べる包括的なアプローチが必要である、とウェイル・メディカル大学のシルビア・C・フォルメンティ医学博士は述べている。標的を定めたアプローチには、腫瘍の微小環境、宿主のマイクロバイオーム、腫瘍の病期、放射線照射の時期、宿主の遺伝的特徴などを調べることが含まれる。
フォルメンティ博士は、4月11日（月）のAACR年次総会シンポジウムで議長を務め、これらの分野のいくつかについて現在の研究を紹介する3つのプレゼンテーションを行った。このセッション、Predictive Biomarkers for Precision Radiation Oncologyなどは、2022年7月13日まで、登録済みの会議参加者がバーチャルプラットフォームで閲覧することが可能だ。登録はこちらから行うことができる。19,000人以上の科学者や医師がこの最高峰の癌会議に登録し、約80%（約15,200人）が直接参加し、約20%（約3,800人）がバーチャル参加した。AACRの会員数は全世界で50,000人を超えている。米国癌研究協会（AACR）年次総会は、4月8日から13日までニューオーリンズで開催された。
腫瘍の微小環境 - アナ・ウィルキンス博士
英国王立マースデン病院癌研究所のアナ・ウィルキンス博士は、非癌細胞を含む腫瘍微小環境の様々な特徴が、放射線治療後の腫瘍の生存をどのように助けるかについて議論し、セッションを始めた。ウィルキンス博士は、治癒目的の放射線治療を受けた前立腺癌患者の免疫組織化学マーカーを用いてタンパク質群を評価した以前の研究について述べた。その結果、PTENの欠損と増殖マーカーの両方が放射線治療後の再発を予測することが示された。これらは、互いに、また標準的な臨床的予後因子とは独立していた。
「ここに臨床的なインパクトを与える明確な可能性があった」とウィルキンス博士は述べている。
この研究を行っている間、ウィルキンス博士は腫瘍以外の生物学に魅力的な範囲があることに気づき、間質と癌関連線維芽細胞（CAF）の役割に興味を持った。ウィルキンス博士らは直腸癌に焦点を当て、放射線治療効果を予測する腫瘍微小環境の因子を特定できるかもしれないという仮説を立てた。
それ以来、現在進行中の研究により、放射線療法に良好な反応を示す直腸癌患者の腫瘍は、反応性の低い患者と比較して、CAFや特定の骨髄系集団の数が少ないことが示されている。
さらに、放射線療法に反応しない腫瘍は、ベースラインでは高い炎症シグナルを示すが、治療後は免疫学的に休眠状態にあり、一方、良好な反応を示す腫瘍は、免疫学的にホットな表現型に移行することがわかった。ウィルキンス博士の前臨床実験では、患者の良好な反応を示す腫瘍に類似した腫瘍は、途中で行き詰まり、免疫学的にホットな表現型に移行することができないように見えることが示された。これは放射線に反応して特定の線維芽細胞集団が急速に拡大することと関連している可能性があり、この線維芽細胞がこれらの腫瘍へのT細胞侵入に影響を与えているようだとウィルキンス博士は述べた。
「この生物学の理解が深まれば、我々は2つのことを成し遂げられる」「治療法の層別化を改善できる。そして、生物学を理解し、それを正しく適用できれば、放射線治療によるCAF標的治療法は、治療効果を上げる真の可能性を持っている。」とウィルキンス博士は述べた。
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