ケースウェスタンリザーブ大学医学部の研究者らと共同研究者たちは、変異した際に筋萎縮性側索硬化症（ALS）（ルー・ゲーリッグ病）と前頭側頭型認知症（FTD）という二つの衰弱性脳疾患の一般的な原因となる遺伝子を発見しました。この研究では、この変異遺伝子C9ORF72によって生成されるタンパク質が、強力な炎症分子であるインターロイキン17A（IL-17A）の生成を調節することにより、免疫系に影響を与えることがわかりました。ALSは中枢神経系のニューロンの喪失により進行性の麻痺を引き起こす神経変性疾患です。ALS患者は、筋肉機能が衰えるにつれて悪化する脳の自己免疫疾患と炎症をしばしば有しています。
アーロン・バーバリー博士（Aaron Burberry, PhD）は、医学部病理学科の助教授であり、この研究の主任研究員です。約10%のALS患者に影響を与えるC9ORF72変異を持つマウスモデルで、IL-17A遺伝子をブロックすると脳の炎症が減少し、運動能力が向上することを発見しました。
バーバリー博士と彼の研究チームはまた、腸内に存在する別の分子（CD80）が、脳内のIL-17Aの上昇に応答して炎症を引き起こすことに寄与することを発見しました。彼らの研究は2024年1月31日にScience Translational Medicineに掲載されました。
「私たちの研究は、IL-17AのブロックがALS患者の病気の進行を遅らせるために、またはALSが発症することを完全に止めるために、迅速に再利用される可能性があることを示しています」とバーバリー博士は述べています。
既にアメリカ食品医薬品局によって自己免疫疾患の治療、例えば乾癬や関節リウマチの治療のために承認されているIL-17Aをブロックする治療法は、ALS患者が病気の進行を止める、あるいは逆転させるのを助けるかもしれません。
「神経変性疾患を抱える人々にとって、私たちの研究は、診断後長い間、生活の質と認知機能を維持できる未来への希望を提供します」とバーバリー博士は言います。
次に、バーバリー博士はC9ORF72がリンパ球においてIL-17Aをどのように抑制するか、および脳内の炎症を引き起こしている腸内細菌叢の要素を特定するメカニズムを調査する予定です。
写真：ルー・ゲーリッグ（Lou Gehrig）
