メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）スーパーバグを抑制し、抗生物質に対してより脆弱にする化合物が、英国バース大学のメイゼム・ラーベー博士とイアン・ブラグブロー博士が率いる研究チームによって発見された。この新規化合物は病原体の細胞膜を破壊することによって、致命的なMRSA感染症の原因菌である黄色ブドウ球菌を破壊するようだ。
この化合物は、10種類の抗生物質耐性黄色ブドウ球菌に対してin vitroテストされた。その中には、MRSA感染と闘う患者に与えられる最終選択薬であるバンコマイシンに対する耐性が知られている株も含まれていた。その結果、この化合物はすべての株に対して完全に効果を発揮し、それ以上菌が増殖することはなかった。
この研究では、黄色ブドウ球菌を直接破壊するだけでなく、3種類の重要な抗生物質（ダプトマイシン、オキサシリン、バンコマイシン）に対する多剤耐性菌の感受性を回復させることができることが明らかにされた。このことは、数十年にわたる乱用によって効かなくなった抗生物質が、やがて深刻な感染症を抑える力を取り戻す可能性があることを意味している。
「この化合物と抗生物質との間に、なぜこのような相乗効果が生じるのか、完全には分かっていないが、我々は、この点をさらに追求したいと思っている。」と、バース大学ライブサイエンス学部のラーベー研究員は語っている。
病原体の脆弱性
この化合物とはポリアミンである。ほとんどの生物に存在する天然化合物だ。10年前までは、ポリアミンはすべての生物に必須であると考えられていたが、現在では、黄色ブドウ球菌には存在せず、また毒性もあることが分かっている。この発見以来、研究者らは、ポリアミンに対するこの病原体の異常な脆弱性を利用して、細菌の増殖を抑制することを試みてきた。
そしてこのたび、ラーベー博士らは、改良型ポリアミン（AHA-1394と命名）が、最も活性の高い天然ポリアミンよりもはるかに効果的に抗生物質耐性黄色ブドウ球菌を死滅させることを発見したのである。
「我々の新規化合物を用いると、天然ポリアミンを用いた場合の128倍以上の低い濃度で病原体を破壊し、増殖を抑制することができる。これは重要なことで、最小阻害濃度が最も低い薬剤は、より効果的な抗菌剤であり、患者にとってより安全である可能性が高いからだ。」と、ラーベー博士は説明する。
さらなる研究が必要ではあるが、ラーベー博士は、この新しい化合物が「新しい治療法の選択肢として、臨床の場で重要な意味を持つ可能性がある」と考えている。
「予備調査では、この化合物がヒトに対して無毒であることが示唆されている。もちろん、これは不可欠なことだ。現在、研究費を募集している次の研究では、この化合物が黄色ブドウ球菌を抑制する正確なメカニズムに焦点を当てたいと考えている。この化合物が黄色ブドウ球菌の膜を攻撃し、その結果、膜が透過性を失い、細菌が死滅すると考えている」と彼は語った。
バイオフィルムとは、歯垢や尿道カテーテルに付着した頑固な膜など、硬い表面で増殖し、深刻な感染症を引き起こす可能性のある、薄くて扱いにくい微生物の層である。この化合物は、既に形成されたバイオフィルムを破壊することはできないが、新たなバイオフィルムの形成を防ぐことができ、ここでも有望な結果が得られた。
抗生物質耐性
抗生物質耐性（または抗菌薬耐性-AMR）は、世界中の人々の健康に大きな脅威を与えており、黄色ブドウ球菌は最も悪名高い多剤耐性病原体の一つとなっている。
2019年にAMRの健康への影響を振り返った最近の研究では、抗生物質が効かない感染症の結果、この病原体が世界中で100万人の死亡に関連していることがわかった。
黄色ブドウ球菌は人口の30％に存在し、鼻腔内や皮膚に生息しているが、ほとんどは感染症を引き起こさない。ごく最近まで、MRSAの感染症は病院での問題と考えられており、感染者の多くはすでに免疫力が低下している人たちだった。しかし、この20年ほどの間に、複雑でまだ解明されていない理由から、健康な人でも地域社会で感染するケースが増えてきており、この問題への新たな取り組みが急がれているのだ。
「感染症の治療には新しい治療法が緊急に必要だ。」とラーベー博士は述べている。
本研究は、2022年8月22日付のFrontiers in Microbiologyに掲載された。このオープンアクセス論文は「黄色ブドウ球菌に対する新規リニアポリアミンの抗菌活性（Antibacterial Activity of Novel Linear Polyamines Against Staphylococcus aureus）」と題されている。
[News release] [Frontiers in Microbiology article]
