うつ病の遺伝的リスク因子を世界規模で特定：全人種に適用可能な予測モデルの誕生

これまでのうつ病の遺伝学研究は、主にヨーロッパ系の祖先を持つ白人集団を対象として行われてきました。そのため、遺伝学的アプローチを用いて開発された治療法が、他の民族では効果的でない可能性があり、既存の健康格差を広げる要因となる可能性があります。

各遺伝的変異の単体での影響は、うつ病の発症リスク全体に対して非常に小さいものです。しかし、複数の変異を持つ場合、それらの小さな影響が積み重なり、リスクが増加する可能性があります。

研究チームは、新たに特定された遺伝的変異を考慮することで、個人のうつ病リスクをより正確に予測できるようになりました。

この国際的な研究チームは、エディンバラ大学およびキングス・カレッジ・ロンドン（King’s College London）が主導し、世界29か国の500万人以上の匿名化された遺伝情報を分析しました。研究対象者のうち、4人に1人は非ヨーロッパ系の祖先を持つ人々でした。

研究者らは、うつ病の発症と関連する遺伝コードの変異を合計700カ所特定しました。そのうち約半数はこれまでうつ病との関連が知られていなかったものであり、最終的に特定された遺伝子は308種類に及びました。

特定された遺伝的変異は、複数の脳領域に存在するニューロン（神経細胞）と関連しており、その中には感情を制御する領域も含まれていました。

この発見により、うつ病が脳に及ぼす影響について新たな知見が得られ、治療法開発の新たな標的が示される可能性があると専門家らは述べています。

研究チームは、今回の研究結果に基づき、慢性疼痛の治療薬であるプレガバリン（pregabalin）や、睡眠障害ナルコレプシーの治療に用いられるモダフィニル（modafinil）などの既存薬が、うつ病の治療に転用できる可能性があると指摘しました。

しかし、研究チームは、これらの薬剤が実際にうつ病患者に有効であるかどうかを確認するためには、さらなる研究と臨床試験が必要であると警告しています。

本研究は、米国国立衛生研究所（NIH）、ウェルカム財団（Wellcome）、および英国国立医療研究所モーズリー生物医学研究センター（National Institute for Health and Care Research Maudsley Biomedical Research Centre）の資金提供を受けて実施されました。

研究結果は、2025年1月14日に学術誌『Cell』に掲載されました。オープンアクセスの論文タイトルは、「Trans-Ancestry Genome-Wide Study of Depression Identifies 697 Associations Implicating Cell Types and Pharmacotherapies（多民族を対象とした全ゲノム解析研究によるうつ病関連697の遺伝的関連の特定と細胞種・薬理学的介入の示唆）」です。

精神遺伝学コンソーシアムに所属する研究チームには、南アフリカ、ブラジル、メキシコ、米国、オーストラリア、台湾、中国など、全大陸の科学者らが参加しました。

エディンバラ大学臨床脳科学センター（Centre for Clinical Brain Sciences）の教授であり、本研究の共同責任者であるアンドリュー・マッキントッシュ教授（Andrew McIntosh）は次のように述べています。

「臨床的なうつ病に関する理解にはまだ多くのギャップがあり、それが治療の改善機会を制限しています。より大規模で、より多様な人々を対象とした研究が不可欠であり、新たな治療法の開発や、リスクの高い人々の発症予防につながる重要な知見を提供するでしょう。」

キングス・カレッジ・ロンドン精神医学・心理学・神経科学研究所（Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience）の教授であり、本研究の共同責任者であるキャスリン・ルイス教授（Cathryn Lewis）は次のように述べています。

「うつ病は非常に一般的な疾患であり、その生物学的基盤についてはまだ多くのことを学ぶ必要があります。本研究により、うつ病に関与する数百もの新たな遺伝的変異が明らかになりました。これらの発見は、うつ病が極めて多因子的（ポリジェニック）であることを示しており、今後、より良いケアにつなげるための道筋を開くものです。」

 [Cell article]