セントルイス大学 (SLU) の薬理学および生理学の教授 Daniela Salvemini博士率いる研究チームは､2015年4月15日付Journal of Neuroscienceに掲載された研究論文で､A3アデノシン受容体を標的とする薬剤で脊椎中の疼痛の信号をカットし､慢性疼痛を軽減できることを突き止めたと述べている｡この論文は｢Engagement of the GABA to KCC2 Signaling Pathway Contributes to the Analgesic Effects of A3AR Agonists in Neuropathic Pain｣と題されている｡
患者が医者の診察を受ける最大の理由は疼痛だが､一般的な非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) もオピオイド鎮痛薬も必ずしも慢性の疼痛に効果があるとは限らない｡そのため､Salvemini博士と同僚研究チームは､NIH､University of Arizona､カナダのケベック州の2研究機関と協力し､慢性疼痛を緩和する新しい標的薬を調査した｡それがA3アデノシン受容体(A3AR) である｡
Salvemini博士の研究室でのそれまでの研究で､A3アデノシン受容体を標的とする2種の医薬､IB-MECAとMRS5698が､化学療法を原因とする激しい痛みを伴う神経障害､転移がんの痛み､神経傷害などいくつかの慢性疼痛の治療に効果があった｡
同グループは､最近にはA3アデノシン受容体の疼痛緩和の仕組みを解明しようとしており､Salvemini博士は､｢慢性疼痛というのは､疼痛を伝達する神経経路の調節機構能力が失われるために起きるということが考えられる｡アデノシンは神経系の他の領域では調節信号伝達分子の役割を果たしており､私たちもA3アデノシン受容体が疼痛処理時に疼痛信号調節に何らかの役割を果たしているのではないかと考えている｣と述べている｡事実､Salvemini博士と研究チームは､A3アデノシン受容体薬剤が疼痛を緩和するということだけでなく､ガンマ-アミノ酪酸 (GABA) 系として知られる抑制系神経伝達物質を活性化することで疼痛を緩和することを突き止めた｡
脊椎や脳で疼痛を専門に処理する領域で､A3アデノシン受容体活性化が神経シナプスからのGABAの分解や除去を防ぐことでGABAの信号伝達を促進していた｡Salvemini博士は､｢慢性疼痛では､GABA信号伝達が失われていたり､弱まっていることが多い｡私たちが用いたA3アデノシン受容体薬剤は疼痛を処理する領域のGABA信号伝達を回復し､疼痛状態を維持する信号をカットすることができる｣と述べている｡
臨床治験でA3アデノシン受容体薬剤の抗炎症薬､抗がん薬としての安全性が証明されたことで､Salvemini博士と研究チームは､患者の慢性疼痛を治療する新薬としてこれらの医薬の可能性に期待している｡Salvemini博士は､｢NIHのKenneth Jacobson博士との共同研究の結果､いくつかのリード分子を臨床用途に有望と判定した｡この基礎研究がトランスレーショナル医薬へと発展することを期待している｣と述べている｡また､同研究室では､引き続きA3アデノシン受容体の疼痛緩和の複雑な仕組みを研究し､慢性疼痛に悩む患者の苦痛緩和医療推進に役立てたいとしている｡
画像はA1AR (黄) とA3AR (緑) のホモロジー･モデルの比較を示す｡
原著へのリンクは英語版をご覧くださいPOSSIBLE NEW APPROACH TO RELIEF FROM CHRONIC PAIN: Drugs Targeting A3 Adenosine Receptor Restore GABA Signaling and Turn Off Pain Signals in Spine; Lead Molecules for Potential Clinical Trials Have Been Identified
