疲弊したミクログリアがアルツハイマー病を引き起こす可能性
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ネズミは約2歳で人間の約80歳に相当する「人生の黄昏期」に達します。研究者がネズミに特定の突然変異を導入し、それらを加齢させると、ネズミは物忘れが悪化し、イライラし始め、最終的には多くの高齢者と似たアルツハイマー病の兆候を示します。最近の研究では、脳の免疫細胞であるミクログリアが、ネズミとヒトの両方でアルツハイマー病が進行するにつれて衰退し、APOE4というアルツハイマー病に関連する重要な遺伝子バリアントがこれらの変化を仲介している可能性があることが示されました。 この新しい研究は、2024年1月9日に「Immunity」誌で「An Exhausted-Like Microglial Population Accumulates in Aged and APOE4 Genotype Alzheimer’s Brains(老化およびAPOE4遺伝子型のアルツハイマー脳に蓄積する疲弊したマイクログリア集団)」というタイトルでオープンアクセス論文として発表されました。 「APOE4バリアントを持つ老齢のネズミは、これらの疲弊し疲労した免疫細胞を脳内に持っており、私たちはヒトのデータセットでも類似の現象を発見しました」と、ロックフェラー大学のレオン・ヘス教授であるソハイル・タヴァゾイエ博士(Sohail Tavazoie MD, PhD)は述べています。 チームは、この新しいクラスの疲弊した細胞をTIM、つまり終末期炎症性ミクログリアと名付けました。TIMは、脳からプラークを効率的に除去する能力を失っており、それによってアルツハイマー病に寄与する可能性があります。 また、この研究は、アルツハイマー病治療薬アデュカヌマブが脳内の免疫細胞とどのように相互作用しているかについても光を当てています。「APOE4バリアントを持つネズミにアデュカヌマブを投与したところ、TIMがある
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