薬物投与の新時代:MITが解明した肝臓の概日リズムの影響
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肝臓の機能が一日の中で変動し、薬物の代謝に大きな影響を与えることをご存じですか?
MITの新しい研究によると、薬を投与する時間がその代謝に大きな影響を与える可能性があります。研究者らはヒトドナーから採取した細胞を用いて作成された小型の肝臓を使用し、多くの薬物代謝に関与する遺伝子が概日リズム(circadian rhythms)によって制御されていることを発見しました。この変動は、薬の有効性や体内での分解効率に影響を及ぼします。例えば、アセトアミノフェン(Tylenol)を分解する酵素が特定の時間帯に多く生成されることがわかりました。全体として、薬物代謝や炎症などの機能に関与する300以上の肝臓遺伝子が概日リズムに従っていることが判明しました。これらのリズムを分析することで、既存の薬物の投与スケジュールを改善する手助けになると考えられます。
「この方法の最初の応用例の一つは、既に承認されている薬物のレジメンを微調整し、その有効性を最大化し毒性を最小化することです」と、MITのジョン・アンド・ドロシー・ウィルソン教授であり、MITのコッホ統合がん研究所および医用工学科学研究所(IMES)のメンバーであるサンゲータ・バティア博士(Sangeeta Bhatia, PhD)は述べています。
この研究は、肝臓が概日サイクルの特定のポイントで炎症性タンパク質の生成が少なくなるため、マラリアなどの感染症に対してより感受性が高くなることも示しました。
バティア博士がシニアオーサーを務めたこの新研究は、4月24日に「Science Advances」に掲載されました。論文の筆頭著者はIMESの研究科学者であるサンドラ・マーチ博士(Sandra March, PhD)です。オープンアクセスの記事のタイトルは「Autonomous Circadian Rhythms in the Human Hepatocyte Regulate Hepatic Drug Metabolism and Inflammatory Responses(ヒト肝細胞における自律的な概日リズムが肝臓の薬物代謝と炎症反応を調節する)」です。
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