幻覚剤ではないサイケデリックス薬イボガイン類似体が、依存症、うつ病、その他の精神障害を治療する可能性

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中毒、うつ病、およびその他の精神障害を治療する可能性のある、幻覚剤ではないバージョンのサイケデリックス薬イボガインが、カリフォルニア大学デービス校の研究者によって開発された。この仕事を説明する論文が2020年12月9日にNatureのオンラインで公開された。 この論文は「治療の可能性を秘めた非幻覚剤サイケデリックスアナログ（A Non-Hallucinogenic Psychedelic Analogue with Therapeutic Potential.）」と題されている。「サイケデリックスは、脳に影響を与えることがわかっている最も強力な薬の一つだ」と、カリフォルニア大学デービス校の化学の助教授であり、この論文の筆頭著者であるDavid Olson 博士は述べている。 「我々がそれらについてほとんど知らないのは信じられないほどだ。」

イボガインは、植物Tabernanthe ibogaから抽出される（画像）。 薬物への渇望を減らし、再発を防ぐなど、強力な中毒防止効果をもたらす可能性があるという事例報告がある。しかし、幻覚や心臓毒性などの深刻な副作用もあり、この薬は米国法の下でスケジュールⅠに分類される規制薬物だ。
カリフォルニア大学デービス校にあるOlson 博士の研究室は、スケジュールⅠの物質を扱うことを認可された米国で数少ない研究室の1つだ。 彼のグループは、サイケデリックス化合物の望ましくない影響なしに治療特性を保持するイボガインの合成類似体の作成に着手した。 Olson 博士のチームは、イボガイン分子の一部を交換することにより、一連の同様の化合物を調べた。 彼らは、tabernanthalogまたはTBGと名付けた新しい合成分子を設計した。
イボガインとは異なり、新しい分子は水溶性であり、単一のステップで合成することができる。 細胞培養とゼブラフィッシュを使った実験では、（心臓発作を引き起こす可能性があり、いくつかの死の原因となっている）イボガインよりも毒性が低いことが示されている。

TBGは、ラット神経細胞における新しい樹状突起（枝）の形成、およびそれらの樹状突起上の新しい棘の形成を増加させた。 これは、ケタミン、LSD、MDMA、DMT（植物抽出物アヤワスカの有効成分）などの薬物が神経細胞間の接続に及ぼす影響に似ている。 しかし、TBGは、マウスでは頭のけいれん反応を引き起こさなかった。これは、人間の幻覚と相関することが知られている。
うつ病と依存症のげっ歯類モデルでの一連の実験は、新薬が有望なプラスの効果を持っていることを示している。 これらの動物モデル実験は、NIH規制に従って実施され、施設内動物管理使用委員会によってレビューおよび承認されており、複雑な精神障害の調査には引き続き不可欠だ。

アルコールを飲むように訓練されたマウスは、TBGの単回投与後に消費を減らした。 ラットは、ヘロインの投与量を得るためにレバーを押すことと、光とトーンを関連付けるように訓練された。 アヘン剤が取り除かれると、ラットは離脱の兆候を示し、光と音の合図が与えられたときにレバーをもう一度押す。 ラットをTBGで治療すると、アヘン剤の再発に長期的な影響があった。

Olson 博士は、TBGは、うつ病、不安神経症、心的外傷後ストレス障害、および依存症に関与する主要な脳回路のニューロンの構造を変化させることによって機能すると考えている。
「我々は一度に1つの精神疾患の治療に焦点を合わせてきたが、これらの疾患が重複していることはわかっている」とOlson 博士は述べた。 「同じ薬で複数の病気を治療することは可能かもしれない。」

確かに、サイケデリック療法は近年新たな関心を集めている。 しかし、患者を個別の「旅行」に連れて行くことは、時間と費用がかかり、起こりうる悪影響とは別に、何時間もの綿密な医学的監督を必要とする。
「我々は人々が薬棚に保管できる薬を必要としている。これはその方向への重要な一歩だ」とOlson 博士は述べた。

Olson 博士は、さらなる開発のためにカリフォルニア大学デービス校からTBG関連技術のライセンスを取得した会社Delix Therapeutics社を設立した。


BioQuick News:Non-Hallucinogenic Analog of Psychedelic Ibogaine May Have Potential to Treat Addiction, Depression, Other Psychiatric Disorders

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