ミネソタ大学の研究者は、アルツハイマー病などの疾患の治療法の研究で、マウス版のアルツハイマー病関連MAPT遺伝子がヒト版の遺伝子に完全に置き換えられたマウスの系統を開発した。 完全な遺伝子置換モデルとしてこの新しい動物モデルは、MAPT遺伝子はヒトと同じように機能し、研究者は遺伝子治療をより正確に開発および評価できるようになる。
この研究は、10月16日にテキサス州ヒューストンで開催された米国人類遺伝学会（ASHG）2019年次総会（10月15〜19日）で発表された。 発表の要旨は、「マウスへのヒト遺伝学の移動：完全なヒト遺伝子置換モデル（Moving Human Genetics into the Mouse: Full Human Gene-Replacement Models.）」と題されている。
「研究者は、研究対象のマウスや他の動物モデルの遺伝子の動物バージョンを見つけて操作することで、ヒト遺伝子を長い間研究してきた」とミネソタ大学の准教授であるMichael Koob 博士は説明した。
「しかし、マウスはヒトとは異なる遺伝子を持っている。遺伝子の機能が同じであっても、その配列は異なる」とKoob博士は語った。 このため、動物モデルの研究には通常、多くの試行錯誤が伴い、研究者は、遺伝的変化が観察された変化につながる理由と方法について推測する必要がある。さらに、ヒトにおける遺伝子のヒトバージョンの役割について結論を導き出すこと、そして治療法を開発することはこの知識に基づいて構築することは困難であり、間違いを起こしやすく、研究結果は必ずしもそのまま通用しない。
完全な遺伝子置換モデルへのアプローチを開発する中でKoob博士と同僚は、アルツハイマー病で重要な役割を果たすことが知られているが、その関与がよく理解されていない遺伝子であるMAPTに焦点を合わせることにした。研究者は、遺伝子のタンパク質コードセグメントと調節領域の境界を特定し、マウスゲノムにヒトバージョンを正確に挿入し、遺伝子の比較的大きなサイズで作業するなどといったいくつかの技術的課題を克服した。
マウスバージョンのMAPTをヒトバージョンに置き換えることにより、遺伝子治療の潜在的な有効性について Koob博士は次のように述べた。
「長期的には、研究者は同じアプローチを使用してアルツハイマー病に関与する他の遺伝子の完全な遺伝子置換モデルを開発し、最終的には疾患に関与するいくつかの遺伝子を発現するマウスモデルを構築する予定だ。」
「複数の遺伝子を発現するマウスモデルは、病気に寄与する可能性のある遺伝子間の相互作用を理解するのに役立つ」とKoob博士は語った。
この研究者は、神経障害性脊髄小脳性運動失調症1型や眼疾患フックス内皮角膜ジストロフィーなど、他の疾患に関与する遺伝子の同様のモデルも開発した。
BioQuick News:Researchers Develop Mouse Model Incorporating Human Gene (MAPT) Involved in Alzheimer’s Disease
