遺伝性膵臓癌に関連する遺伝子変異（RABL3遺伝子）が特定された

膵臓癌は、治療選択肢が限られている最も致命的な癌の1つだ。 通常、進行期まで症状がなく、多くの抗がん療法に抵抗する能力があるため、特に予後不良である。 その発達に関与する遺伝子を特定することで、より早期の診断と改善された治療が可能になると考えられる。

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現在、マサチューセッツ総合病院（MGH）、ブリガムアンドウィメンズ病院、およびダナファーバーがん研究所の研究者が率いる研究チームは、特定の遺伝子の突然変異が、研究対象のある家族の膵臓癌の遺伝型と関連していることを発見した。 膵臓癌の約10％は遺伝性であると考えられている（後述するJimmy Carter 前大統領の家族の膵臓癌の議論を参照）。

研究グループはまた、彼らが特定したような突然変異が腫瘍の発生に寄与するメカニズムを明らかにした。 2019年8月12日にNature Geneticsでオンライン公開されたこの研究では、複数のメンバーが膵臓癌にかかっている家族のゲノム配列を決定した。 解析により、RAS癌遺伝子ファミリー様3（RABL3）遺伝子の変異が明らかになった。 この論文は「RABL3の突然変異はKRASのプレニル化を変化させ、遺伝性膵臓癌に関連する。（Mutations in RABL3 Alter KRAS Prenylation and Are Associated with Hereditary Pancreatic Cancer.）」と題されている。
この遺伝子突然変異の影響を評価するために、研究者らはゼブラフィッシュでそれを再現した。ゼブラフィッシュは、癌リスクに対する新たに発見された遺伝子突然変異の影響を研究するための大集団モデルである。 突然変異を持っている魚は、加速された頻度で癌を発症した。 追加の研究により、RABL3によって発現されるタンパク質はRASシグナル伝達経路の構成要素と相互作用することが明らかになり、これは様々な形態の癌および他の状態に関係している。 異常なRASパスウェイシグナル伝達はほとんどの膵臓癌で見られるため、RABL3がRASパスウェイにどのように影響するかを研究することで、標的療法の新しい戦略を提供できるという。

「この仕事は、患者の話とその家族の歴史から始め、遺伝的手法を使用して遺伝子突然変異を特定し、ゼブラフィッシュ・モデルで最終的に確認した代表例だ。」とMGHの消化器内科のチーフである上級著者のWolfram Goessling医師は述べた。

調査結果はまた、膵臓癌の複数の症例を持つ他の家族について説明を提供するかもしれない、とダナ・ファーバー癌研究所およびブリガム・アンド・ウィメンズ病院の癌遺伝学者および胃腸科医であるSahar Nissim博士は述べた。
「より広く、この研究はまれな家族症候群の理解に有用だ。たった1つの家族から、膵臓癌が発生する理由、それを予防する方法、早期に発見する方法、さらに治療する方法について貴重な手がかりを効果的に得ることができる。」とNissim 博士は語った。

特に膵臓癌の強い家族歴を有する個人の遺伝子突然変異検査は、将来保証される可能性がある。 また、追加の研究により、膵臓癌がこの遺伝的変異と他の遺伝的変異のどちらに関連しているかによって、患者がさまざまな治療にどの程度反応するか洞察が明らかになる場合がある。

遺伝性膵臓癌の可能性のある有名な例は、兄弟、父、および2人の姉妹がすべて膵臓癌で死亡した元米国大統領の Jimmy Carter の家族に見られる。 彼の母親は、膵臓に転移した乳がんで死亡した（www.cnn.com/2015/08/18/health/jimmy-carter-family-history-of-can ...）
（ www.nytimes.com/2007/08/07/health/07jimm.html ）。 Jimmy Carter は現在94歳であり、膵臓癌にかかったことはない。 彼はごく最近悪性黒色腫を患ったが、新しい新しい治療法で「治癒」した。

Carter 大統領が彼自身と彼の膵臓癌に苦しんでいる家族との間の主要な環境の違いは、彼以外がすべて喫煙したということだ。 Carter 大統領の膵臓癌に対する異なる感受性の明確な原因は判っていない。

BioQuick News:Study Identifies Gene Mutation (in RABL3 Gene) Linked to Hereditary Pancreatic Cancer

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