免疫革命と呼ばれる中、ペンシルベニア大学のアブラムソンがんセンター（UPenn）のディレクターであるRobert H. Vonderheide MD,PhD（写真）が、癌免疫療法の分野で革新的な進歩を続けている。Vonderheide博士は画期的な免疫療法の成功について、多くの患者が初期の成功の後に反応しなくなるか、または再発するかのいずれかであるため、甘くないと説明している。
現在の癌免疫療法の主な戦略は、免疫系のオフスイッチを阻止することである。例えば、免疫細胞上のPD-1分子が腫瘍細胞上のPD-L1に結合すると、免疫系は不活性化し、 免疫系から隠れる。 PD-1（pembrolizumab、商品名Keytruda）に対する抗体は、PD-1 / PD-L1結合によって引き起こされる失活をブロックすることができ、PD-L1の過剰発現を伴う転移性非小細胞肺癌の第一選択治療薬として承認されている 。
約30％の患者はこの治療に反応せず、他の25％は1年後にさらなる腫瘍の進行を示す。 現在の免疫療法を改善するためCD40に対するモノクローナル抗体による新しい種類の免疫療法薬が開発された。 CD40は、免疫系の抗原提示細胞によって発現され、抗腫瘍応答を誘発する役割を果たす。
CD40がTヘルパー細胞上の他の表面マーカーによって結合されると、抗原提示細胞（B細胞または樹状細胞など）が活性化され、最終的に腫瘍細胞を標的化および殺すために多数の機能を果たす。 この分子を抗体で刺激することにより、抗腫瘍応答が強化される。 Vonderheide博士は次のように述べている。「癌を攻撃するために他の治療法を用いて免疫系を急発進させる前に、最初に戻りT細胞をプライミングする必要がある。」
免疫応答は多段階の組立ラインであり、pembrolizumabなどのチェックポイントインヒビターは腫瘍に対するT細胞活性化の最後のステップを標的にしていると彼はさらに説明する。 しかし、組立ラインの前段階が発生していない患者では、チェックポイントインヒビターがうまくいかない場合がある。 初めに戻ってCD40刺激によってT細胞をプライミングすることにより、より多くの患者がより高い成功をもって治療される可能性がある。
CD40アゴニストに関する前臨床試験はヒト臨床試験に進んでおり、その多くは現在の標準化学療法剤と組み合わせて行われている。 膵がんに関する2つの主要な試験が進められている。
その一つ目は、手術前または手術後のいずれかのnab-パクリタキセルおよびゲムシタビン化学療法と組み合わせて、膵がん患者における実験的CD40アゴニストRO7009789の安全性および潜在的な有効性を調べるVonderheide博士が主導する第1相試験である 。
二つ目は、APX005M（抗CD40）、ニボルマブ（抗PD-1）、ゲムシタビン、およびナブパクリタキセル、またはAPX005Mおよび化学療法の有効性を研究しているMark O'Hara博士が主導する第1b / 2相試験である（転移性膵臓腺癌患者にはニボルマブを含まない）。
さらに、転移性メラノーマ患者におけるAPX005Mとニボルマブとの組み合わせを研究している第1 / 2相試験の試験は、ペンシルバニア大学病院の医学教授でありParker Cancer Immunotherapy研究所の免疫療法と臨床ディレクターを務めるGerald P. Linette博士が主導している。
最後に、Ronac Mamtani博士が主導する固形腫瘍を有する成人のAPX005MのMSCEの研究が始まっている。
これらの研究はすべて進行中であり、UPennは、免疫療法で癌と戦うリーダーであり続ける。
【BioQuickNews：University of Pennsylvania Continues Advancements in Cancer Immunotherapy with New Perspective】
