ペンシルバニア大学が新視点で進める癌免疫療法

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免疫革命と呼ばれる中、ペンシルベニア大学のアブラムソンがんセンター（UPenn）のディレクターであるRobert H. Vonderheide MD,PhD（写真）が、癌免疫療法の分野で革新的な進歩を続けている。Vonderheide博士は画期的な免疫療法の成功について、多くの患者が初期の成功の後に反応しなくなるか、または再発するかのいずれかであるため、甘くないと説明している。   現在の癌免疫療法の主な戦略は、免疫系のオフスイッチを阻止することである。例えば、免疫細胞上のPD-1分子が腫瘍細胞上のPD-L1に結合すると、免疫系は不活性化し、 免疫系から隠れる。 PD-1（pembrolizumab、商品名Keytruda）に対する抗体は、PD-1 / PD-L1結合によって引き起こされる失活をブロックすることができ、PD-L1の過剰発現を伴う転移性非小細胞肺癌の第一選択治療薬として承認されている 。約30％の患者はこの治療に反応せず、他の25％は1年後にさらなる腫瘍の進行を示す。 現在の免疫療法を改善するためCD40に対するモノクローナル抗体による新しい種類の免疫療法薬が開発された。 CD40は、免疫系の抗原提示細胞によって発現され、抗腫瘍応答を誘発する役割を果たす。 CD40がTヘルパー細胞上の他の表面マーカーによって結合されると、抗原提示細胞（B細胞または樹状細胞など）が活性化され、最終的に腫瘍細胞を標的化および殺すために多数の機能を果たす。 この分子を抗体で刺激することにより、抗腫瘍応答が強化される。 Vonderheide博士は次のように述べている。「癌を攻撃するために他の治療法を用いて免疫系を急発進させる前に、最初に戻りT細胞をプライミングする必要がある。」免疫応答は多段階の組立ラインであり、pembrolizumabなどのチェックポイントインヒビターは腫

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