2016年5月4日､国際細胞外小胞学会 (ISEV) は､ロッテルダムにおいて､第5回年次総会 (ISEV 2016) を開き､全体会議ではがん研究分野の権威者2人がプレゼンテーションを行った｡
ハンブルク大学 エッペンドルフ メディカル センター, 腫瘍生物学教室の教授であり､Directorを務めるKlaus Pantel, MD, PhDが､｢Liquid Biopsy in Cancer (がんの液体生検)｣のテーマで語り､また､ニューヨーク市のワイルコーネル大学医学部で教授を務めるDavid Lyden (写真), MD, PhDは､｢The Systemic Effects of Exosome-Mediated Metastasis (エキソソームが媒介する転移の全身的な影響)｣のテーマで語った｡
2人の講演は､800人近い参加者が会場をぎっしりと埋めた｡
長年にわたり､がん転移を研究しているDr. Pantelが､循環腫瘍細胞 (CTCs)､無細胞DNA (cfDNA)､miRNA､エキソソームを使った非侵襲的な液体生検で､がん検査､がんの早期発見､がんの予後検査､がんの層別化と観察､微小残存がん病巣マーカーの発見､治療標的の確定､耐性メカニズムの解明､効果的な医療介入のガイドライン編成などに向けた効果的な手段を用意することが喫緊に求められていると発言した｡がん早期発見に関しては､Dr. Pantelは､｢これまでの研究で､非常に侵襲性の強いがんである卵巣がんの患者では､エキソソームの数が増えることが突き止められている｣と述べている｡
また､最近の研究で､グリピカン1がんエキソソームが早期膵がんのバイオマーカーになることが示唆されている｡さらに､現在の定説に反することだが､Dr. Pantelの研究グループは､神経膠腫患者の脳外の血行からCTCを見つけており､｢このようなCTCは､神経膠腫患者の体内では転移を起こさないが､その患者から移植を受けた患者の体内でがんを引き起こす可能性がある｣と述べている｡
最近､がん由来のエキソソームが特定の器官に移動し､さらにその器官の特定細胞に入り込み､その後に転移しやすい環境をつくる機序について重要な論文を共著したDr. Lydenは､原発性腫瘍発生から予想される転移までの間の全身症状に注目した｡事実､この期間には全身性症状については様々なことが起きており､Dr. Lydenは､この全身性症状が非常に重要であり､さらに深く研究する価値があると考えている｡
この全身性症状の一部として凝固障害 (Dr. Lydenは､膵がん患者の40%が血栓で死亡していると述べている)､血管漏出､低酸素症､炎症などもある｡また､血管漏出ががんの進行に関わっている重要な全身性症状であることは確実だと強調している｡さらに､がん由来のエキソソームは特定の組織､特定の細胞に移動し､いわゆる転移しやすい環境 (PMN) をつくると述べている｡
Dr. Lydenは､PMN形成の初期段階の一つが血管漏出発生であると確信しており､がん由来のエキソソームがインテグリン分子を介して標的の細胞に結合するらしいことを示す研究を紹介している｡事実､β4インテグリンの機能を止めると､肺でのエキソソームの結合が妨げられ､肺への転移を抑えられることを示した｡その他にも､Dr. Lydenは､｢エキソソームのインテグリンがS-100タンパク質の遺伝子の発現を増加させ､それが転移に密接に関連していることはすでに突き止められている｡同時に､このインテグリンが単に結合を促すだけではなく､もっと強力な役割を担っていることを示している｣と述べている｡
原著へのリンクは英語版をご覧ください
Plenary Session on Cancer Opens Fifth International Society for Extracellular Vesicles (ISEV 2016) Annual Meeting in Rotterdam
