抗生物質が効かない時代の救世主？薬剤耐性菌に有効な新物質「インフュージド」を開発

この新しく合成された化合物「インフュージド（infuzide）」は、薬剤耐性を持つ病原体株に対して活性を示します。インフュージドは、問題となっている既知のグラム陽性菌に有効です。実験室およびマウスでの試験において、インフュージドは細菌数を減少させ、薬剤耐性感染症の新たな治療法として有用である可能性が示唆されました。

世界保健機関（WHO）によると、薬剤耐性は毎年100万人以上の直接的な死因となり、さらに3500万人以上の死に関与しています。特に、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）や腸球菌（Enterococcus sp.）は、既知の治療法に対する耐性を獲得しやすい代表的なグラム陽性菌であり、危険な院内感染や市中感染を引き起こす可能性があります。

2025年6月2日、米国微生物学会（ASM）の発行する『Microbiology Spectrum』誌に、研究者たちがインフュージドと名付けた新規合成化合物について報告しました。この論文は、インフュージドが実験室およびマウスの試験において、薬剤耐性を持つ黄色ブドウ球菌および腸球菌の株に対して活性を示したことを記述しています。さらに、この発見は、インフュージドが他の抗菌薬とは異なる方法で細菌を殺すことを示唆しており、耐性の出現を抑制するのに役立つかもしれません。このオープンアクセスの論文のタイトルは、「Comprehensive Biological Evaluation of Infuzide As a Potent Antimicrobial, Alone and in Combination with Gentamicin, Linezolid, and Minocycline Targeting MDR Staphylococcus aureus and Enterococcus sp.（強力な抗菌薬としてのインフュージドの包括的な生物学的評価：多剤耐性黄色ブドウ球菌および腸球菌を標的とした単独およびゲンタマイシン、リネゾリド、ミノサイクリンとの併用）」です。

インフュージドは、既知の医薬品化合物と同様の方法で病原体に対抗できる化合物を創出する方法を探求してきた、異分野の研究者たちによる10年以上にわたる研究から生まれました。その中には、先行研究で耐性株を含む細菌に対する抗菌活性が示されている無機合成化合物、ヒドラゾンも含まれます。研究者たちはヒドラゾンを含む17の新しい化合物を合成し、その中でインフュージドがグラム陽性菌である黄色ブドウ球菌と腸球菌に対して活性を示しました。

「私たちは、化合物を合成し、それらを生物学的活性を持つ可能性のある化合物と結びつける方法を探る共同研究としてこのプロジェクトを開始しました」と、フランスのトゥールーズ大学配位化学研究所の医薬品化学者であるミシェル・バルタス博士（Michel Baltas, PhD）は語ります。バルタス博士は、インドのCSIR-中央医薬品研究所のシッダールタ・チョープラー博士（Sidharth Chopra, PhD）と共に、この新しい研究を共同で主導しました。

研究者たちは、インフュージドが特異的に細菌細胞を攻撃することを発見しました。実験室での試験では、耐性菌感染症の治療における標準治療薬である強力な抗生物質バンコマイシンとインフュージドの抗菌効果を比較しました。その結果、インフュージドは標準薬よりも迅速かつ効果的に細菌コロニーのサイズを減少させることがわかりました。マウスの皮膚における耐性黄色ブドウ球菌感染症の試験では、この化合物は効果的に細菌数を減少させました。さらに、合成抗生物質であるリネゾリドと組み合わせることで、その減少効果はさらに高まったと研究者たちは報告しています。

インフュージドはグラム陰性菌に対しては顕著な活性を示しませんでしたが、バルタス博士は、その抗菌活性を広げるためにインフュージドに小さな変更を加えることを検討していると述べています。

研究者たちは、高価で環境に有害な可能性のある溶媒を必要とせずにこれらの化合物を合成しました。化学反応が単純であるため、新しい治療法で使用するための大量生産が容易になるだろう、とバルタス博士は言います。「同じ反応をスケールアップできると確信しています」。

さらに、このグループは合成化合物の他の感染症、例えば結核に対する効果も調査しています。「私たちには抗菌化合物を創るための他の多くの候補があります」とバルタス博士は述べました。

[News release] [Microbiology Spectrum article]