ハンチントン病の新発見:DNA修復経路の異常と新たな治療法の可能性
サイエンス出版部 発行書籍
ハンチントン病の新たな治療の道:DNA修復センサーPARP1への注目 カナダ、英国、米国の研究者らが行った新しい研究により、ハンチントン病(Huntington Disease, HD)の病態において「ポリADPリボース(PAR)シグナル伝達」が異常をきたしていることが明らかになりました。この発見は、HDに関する理解を深めるだけでなく、承認済みの癌治療薬や新しい治療法の再利用を通じ、HD治療への展望を広げる可能性があります。 治療の未達成と新たなターゲットの必要性 HDは数十年にわたる研究と100件を超える臨床試験を経てもなお、疾患修飾的な治療法が承認されていません。この現状は、新しい治療ターゲットの必要性を示しています。本研究は、DNA損傷センサーである「ポリ(ADPリボース)ポリメラーゼ1(PARP1)」をターゲットとすることで、早期予防治療の新たな可能性を提案します。 特に注目すべき点は、PARP阻害剤が既に癌治療薬として承認されており、一部は他の神経変性疾患の治療法としても検討されている点です。2015年の研究では、PARP1阻害がマウスモデルにおけるHDに対して神経保護効果を示したことが報告されています。今回の研究は、カナダのマックマスター大学生化学・生物医科学部のレイ・トゥルアント博士(Ray Truant PhD)を中心に行われ、2024年9月25日に「PNAS」に「Poly ADP-Ribose Signaling Is Dysregulated in Huntington Disease(ポリADPリボースシグナル伝達はハンチントン病で異常をきたす)」というタイトルで発表されました。 ハンチントン病の背景と課題 HDは、ハンチンチン(HTT)遺伝子のエクソン1におけるシトシン(C)、アデニン(A)、グアニン(G)のコドン繰り返しが拡張するこ
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