「痩せるために死ぬ」悲劇を避けるために。GLP-1薬の処方には遺伝子検査が必要か

人気の痩せ薬に潜む精神的なリスク

 学術誌『Current Neuropharmacology』に掲載された画期的な研究は、オゼンピックのような大ヒット薬に広く使用されているグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬と、うつ病および希死念慮のリスクとの間に懸念される潜在的な関連性を明らかにしました。米国、ブラジル、イラン、イスラエルにまたがる24人の研究者からなる国際チームは、高度なファーマコゲノミクス計算解析を用いて、GLP1作動薬の使用者においてうつ病の表現型を誘発しうる遺伝的経路を明らかにしました。これは、特定の人々に対するこれらの医薬品の安全性について、重大な懸念を提起するものです。

この研究は、GLP1作動薬がドーパミン活性が過剰な（高ドーパミン作動性）人々には有益である一方、ドーパミン機能が低い（低ドーパミン作動性）人々には有害な影響を及ぼす可能性があることを示しています。著者らは、GLP1受容体作動薬と、気分調節や報酬系に関与するDRD3、BDNF、CREB1といった遺伝子との間に遺伝的な関連性を見出しました。これらの発見は、この種の薬剤を慢性的に使用することがドーパミンのシグナル伝達を調節不全にし、うつ症状、気分障害、そして希死念慮につながる可能性を示唆しています。

専門家たちからの警告の声

GLP1作動薬がうつ病や希死念慮を誘発するという考えは、否定的および肯定的な両方の報告があり、議論の的となっています。しかし、イランのギーラーン医科大学医学部細胞・分子研究センターの博士課程候補者であるアリレザ・シャラフシャ氏（Alireza Sharafshah）が本論文で提示した証拠に基づき、著者らはGLP-1作動薬による慢性的な刺激を促進することに警鐘を鳴らしています。

「GLP1受容体作動薬の肯定的な臨床結果に関する誇大な宣伝があるにもかかわらず、この研究は無視されるべきではありません」と、ウェスタン健康科学大学およびアリエル大学の研究教授であり、本研究の上級著者であるケネス・ブラム博士（Kenneth Blum, PhD）は述べています。「私たちは、臨床処方を行うコミュニティに対し、『痩せるために死ぬ人々』という新たな悲劇の波を避けるために、慎重に進むよう強く求めます。」

中毒精神医学のパイオニアであり、共著者であるマーク・S・ゴールド（Mark S. Gold）博士は、「この論文は、GLP1受容体作動薬の広範な使用を再評価するための決定的な証拠を提供します。FDAや他の規制機関は、これらの薬剤のラベリングやモニタリングに関して、私たちの発見を慎重に検討すべきです」と強調しました。

高まる世界的な懸念

アリエル大学の学長であるアルバート・ピンハソフ教授（Albert Pinhasov）もこれらの意見に同調し、「GLP1受容体作動薬には有望な短期的な利益がありますが、この研究で浮き彫りになった潜在的なリスクも認識しなければなりません。これらの発見は、人間の集団の不均一性を考慮し、規制機関や臨床医がさらなる調査を行うことを促すはずです」と述べました。

欧州医薬品庁は、自殺念慮やその他の精神医学的な有害事象の報告を受け、すでにGLP1作動薬のレビューを開始しています。アリゾナ大学医学部の外科学教授である共著者のカイ・ウヴェ・レヴァンドフスキ博士（Kai Uwe Lewandowski, PhD）は、「うつ病はこれらの薬剤に関連して最も一般的に報告された有害事象であり、次いで不安、希死念慮でした。私たちの発見は、公衆衛生を守るためにさらなる調査が必要であることを強く裏付けています」と指摘しました。

遺伝子検査の役割

この研究は、GLP1受容体作動薬を処方する前にリスクのある個人を特定するために、低ドーパミン作動性に関する遺伝子検査を含む、個別化医療のアプローチを提唱しています。バッファロー大学のパナヨティス・K・タノス教授（Panayotis K. Thanos）は、「GLP1受容体作動薬を処方する前に、遺伝子検査ツールを使用して患者のドーパミン機能と中毒リスクプロファイルを評価することが賢明でしょう」とコメントしました。

希望と警戒のバランス

ハーバード大学のイーゴリ・エルマン教授（Igor Elman）は、「GLP1受容体作動薬は、中毒性障害や行動障害の治療に期待が持たれていますが、その潜在的な害についても警戒を怠ってはなりません。この研究は、希望の泡を壊すことを意図したものではなく、その過剰処方に対して一層の注意を促すためのものです」と警告しました。

研究について

本論文は、「In Silico Pharmacogenomic Assessment of Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) Agonists and Genetic Addiction Risk Score (GARS) Related Pathways: Implications for Suicide Ideation and Substance Use Disorder（グルカゴン様ペプチド-1（GLP1）作動薬および遺伝的中毒リスクスコア（GARS）関連経路のインシリコ・ファーマコゲノミクス評価：希死念慮および物質使用障害への影響）」と題され、これらのリスクに関与する遺伝的経路の詳細なマップを提供しています。この研究は、これらの医薬品が大きな健康上の利益をもたらす一方で、その潜在的なリスクには慎重な精査とさらなる研究が必要であることを改めて思い起こさせるものです。このオープンアクセスの論文は、2025年1月24日に『Current Neuropharmacology』に掲載されました。

この国際共同研究は、命を救う可能性のある重要な洞察を提供します。FDAやEMAのような規制機関に対し、これらの薬剤を綿密に監視するよう促し、臨床医にはその利益と注意のバランスを取るよう呼びかけています。

[News release] [Current Neuropharmacology article]