ハンチントン病の進行を遅らせる可能性—β遮断薬の新たな治療的役割を発見
2024年12月2日、『JAMA Neurology』に発表された研究で、論文タイトルは「β-Blocker Use and Delayed Onset and Progression of Huntington Disease（β遮断薬の使用とハンチントン病の発症遅延および進行抑制）」です。アイオワ大学（University of Iowa, UI） の研究チームは、一般的に高血圧や心疾患の治療に用いられるβ遮断薬 が、ハンチントン病（Huntington’s disease, HD）の発症を遅らせ、症状の進行を抑制する可能性があることを明らかにしました。この研究の筆頭著者であるジョーダン・シュルツ博士（Jordan Schultz, PhD） は、「ハンチントン病に対する疾患修飾薬はこれまで存在しませんでした。しかし、β遮断薬は安価で安全性が確立されており、多様な病期のHD患者にとって有益である可能性があります。」と語りました。
本研究は、世界最大規模のHD観察データベース「Enroll-HD」 を活用し、21,000人以上の患者データ を解析することで、β遮断薬の使用がHDの発症リスクを低下させ、症状の進行を緩やかにする可能性を示しました。
交感神経の過活動とHDの関係
β遮断薬は、交感神経系の「闘争・逃走反応（fight or flight response）」を抑制することで心拍数を低下させる作用を持ちます。研究チームは、HD患者が健康な人と比較して交感神経の活動がわずかに過剰であることに着目しました。
「HD患者は交感神経がやや過活動状態にあり、ノルエピネフリン（norepinephrine）の分泌量が多い可能性があります。この微細な変化が神経変性に寄与していると考え、ノルエピネフリンの作用を抑制するβ遮断薬がHDの進行に影響を与えるかを調査しました。」とシュルツ博士は説明しました。
大規模データ解析で明らかになったβ遮断薬の効果
研究チームは、HD患者を以下の2つのグループに分類しました。
preHD群（HDの遺伝的変異を持つが、臨床症状がまだ出現していない群）
mmHD群（HDの臨床診断を受けた運動症状顕在化群）
それぞれのグループ内で、β遮断薬を1年以上使用している患者 を特定し、同じ条件を満たす非使用者 と比較しました。その結果、以下の重要な知見が得られました。
preHD群では、β遮断薬使用者は非使用者と比較して臨床診断を受けるリスクが有意に低かった（発症の遅延）。
mmHD群では、β遮断薬使用者の運動・認知・機能障害の進行速度が有意に遅かった（病状の進行抑制）。
「β遮断薬を使用していたHD患者では、発症が遅れ、症状の進行が緩やかになっていました。これは、疾患の進行を遅らせる新たな治療の可能性を示唆する重要な発見です。」とシュルツ博士は述べました。
HDの新たな治療ターゲットとしての交感神経系
現在、HDの主な病態は異常なハンチンチンタンパク質（mutant huntingtin, mHTT）の蓄積による神経変性 とされていますが、本研究は交感神経の過活動が病態に影響を及ぼしている可能性 を示しました。
「この研究は、β遮断薬がHD患者に有益な可能性を示しましたが、因果関係を証明したわけではありません。今後の研究では、交感神経系がHDの進行にどのように影響を与えるのかを明確にする必要があります。」とシュルツ博士は注意を促しました。
研究チームは今後、β遮断薬のHD治療薬としての有効性を検証する臨床試験 を計画しています。
今後の展望—HD治療の新たな可能性
現在、HDには根本的な治療法が存在しないため、発症の遅延や進行の抑制は患者にとって大きな意義を持ちます。β遮断薬は安価で安全性が確立されており、治療標的としての可能性が高い ことから、今後の臨床試験結果が注目されます。
また、本研究はHDの病態における交感神経系の役割 に新たな視点をもたらしました。自律神経系の調節を標的とした新規治療法の開発 へとつながる可能性があります。
写真：Famed folk singer Woody Guthrie died of Huntington’s disease
[News release] [JAMA Neurology article]
