マイアミ大学ミラー医学部の研究者らは、臍帯由来の間葉系幹細胞の注入によって最も重症の COVID-19 患者の死亡リスクを安全に減らし、回復までの時間を短縮することを示す、ユニークで画期的なランダム化比較試験を主導した。 STEM CELLS Translational Medicineで2021年1月5日に掲載されたこのオープンアクセス論文は「COVID-19急性呼吸窮迫症候群の臍帯間葉系幹細胞：二重盲検、フェーズ1 / 2a、ランダム化比較試験（Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome: A Double‐Blind, Phase 1/2a, Randomized Controlled Trial.）」と題されている。この研究の筆頭著者である、マイアミ大学ミラー医学部の糖尿病研究所（DRI）および細胞移植センターの所長であるCamillo Ricordi医師は、COVID-19を間葉系幹細胞（画像）で治療することは理にかなっていると述べた。
この論文は、マイアミ大学タワーまたはジャクソン記念病院にCOVID-19で入院し、重度の急性呼吸窮迫症候群を発症した24人の患者からの所見について説明している。 それぞれが、間葉系幹細胞またはプラセボのいずれかを、数日間隔で2回注入された。
「それは二重盲検試験だった。医師と患者は何が注入されたかを知らされなかった。」とRicordi 博士は述べた。 「3日以内に1億個の幹細胞を2回注入し、治療群の各被験者に合計2億個の細胞を注入した。」
この研究者らは、治療が安全であり、注入に関連する重篤な有害事象がないことを発見した。 1ヶ月での患者の生存率は、幹細胞治療群で91％であったのに対し、対照群では42％だった。 85歳未満の患者では、間葉系幹細胞で治療された患者の100％が1か月で助かった。
Ricordi博士らはまた、治療群の患者の方が回復までの時間が短いことを発見した。 間葉系幹細胞注入で治療された患者の半数以上が回復し、最後の治療から2週間以内に病院から帰宅した。 治療群の80％以上が30日目までに回復したのに対し、対照群では37％未満だった。
「臍帯には前駆幹細胞または間葉系幹細胞が含まれており、1本の臍帯から10,000人以上の患者に治療用量を提供することができる。これは、免疫反応や炎症反応を調節しなければならない細胞治療のアプリケーションで使用可能なユニークな細胞リソースだ。 」と彼は述べた。「我々は1型糖尿病で10年以上中国の共同研究者とそれらを研究してきた。そして現在他の自己免疫疾患の治療のためにclinicaltrials.govにリストされている260以上の臨床研究がある。」
正常な免疫応答を回復する可能性がある間葉系幹細胞
間葉系幹細胞は、免疫および炎症反応を修正するのに役立つだけでなく、抗菌活性もあり、組織の再生を促進することが示されている。
「我々の結果は、UC-MSCの強力な抗炎症、免疫調節効果を確認している。これらの細胞は、重度のCOVID-19の特徴であるサイトカインストームを明らかに抑制した」と、論文の筆頭著者で糖尿病研究所（DRI）の教授 のGiacomo Lanzoni博士は述べている。「この結果は、COVID-19だけでなく、自己免疫性1型糖尿病など、異常で過炎症性の免疫反応を特徴とする他の疾患にとっても非常に重要だ。」
静脈内投与すると、間葉系幹細胞は自然に肺に移動する。 そこで、急性呼吸窮迫症候群、重度の炎症と肺の体液貯留に関連する危険な合併症を伴うCOVID-19患者の治療が必要になる。
「これらの幹細胞は、重度のCOVID-19の理想的な治療選択肢になる可能性があると思った」と、Ricordi 博士は述べた。「輸血のように、静脈内（IV）注入だけが必要だ。それは、正常な免疫反応を回復し、生命を脅かす合併症を逆転させるための肺のスマート爆弾のようなものだ。」
間葉系幹細胞による早期の成功
パンデミックが発生したとき、Ricordi 博士は中国の共同研究者に、COVID-19患者の間葉系幹細胞治療を研究したかどうかを尋ねた。 実際、彼らとイスラエルの研究者は、幹細胞によるCOVID-19患者の治療に大きな成功を収め、多くの場合、治療を受けた患者の100％が、幹細胞治療を受けていない患者よりも早く生存し、回復したと報告した。
しかし、同様の患者グループの結果を比較するために、患者がランダムに治療または対照溶液（プラセボ）を受けた研究はランダム化されていなかったため、これらの初期結果については懐疑的だった。
「我々はFDAに働きかけ、彼らは提案されたランダム化比較試験を1週間で承認し、可能な限り迅速に開始した」とRicordi 博士は述べた。
Ricordi 博士は、ミラースクール、マイアミ大学ヘルスシステム、ジャクソンヘルスシステムのいくつかの主要な協力者と協力し、ケースウエスタンリザーブ大学のArnold I. Caplan 博士を含む米国内および国際的な他のメンバーと協力した。
次のステップ
次のステップは、まだ重症になっていないが挿管しなければならないリスクがあるCOVID-19患者の間葉系幹細胞の使用を研究し、注入が病気の進行を防ぐかどうかを判断することだ。Ricordi博士によると、この発見は他の疾患の研究にも影響を及ぼすと言う。
自己免疫疾患における高免疫および高炎症反応は、一部のCOVID-19患者が重症型の疾患に移行する理由と移行しない理由で共通スレッドを有している可能性がある。
「COVID-19と同様に、自己免疫は医療にとって大きな課題だ。自己免疫はアメリカの人口の20％に影響を及ぼし、100を超える病状が含まれ、そのうち1型糖尿病は氷山の一角と見なすことができる。我々が学んでいることには、自己免疫疾患またはSARS-CoV-2などのウイルス感染後の重篤な反応の両方の素因となる共通スレッドとリスク要因があるかもしれない」と述べた。
DRI細胞移植センターは、すぐに使用でき、北米の病院やセンターに配布できる間葉系幹細胞の大規模なリポジトリを計画していると彼は述べた。
「これらは、COVID-19だけでなく、1型糖尿病などの自己免疫疾患を治療するための臨床試験にも使用できる」とRicordi 博士は述べた。 「1型糖尿病の発症時にこれらの細胞を注入できれば、新たに診断された被験者の自己免疫の進行や、この病気に冒された患者の合併症の進行を長期的に阻止できる可能性がある。このような試験を具体的に計画している。 糖尿病腎症は、透析や腎臓移植の主な原因のひとつである腎臓病だ。また、膵島と組み合わせた臍帯間葉幹細胞移植についても、局所的な膵島移植の免疫反応を調節できるかどうかを検討する予定だ。」
The Cure Allianceによる資金提供により、最初の試験の開始が可能になり、北米のBuilding Trades Unions（NABTU）からの300万ドルの助成金により、Ricordi博士らは臨床試験を完了し、間葉系幹細胞の研究を拡大することができた。
「北米の建築労働組合（NABTU）は、1984年に最先端の研究および治療施設に資金を提供するキャンペーンを開始して以来、糖尿病研究所の主要な支援者だ。NABTUは この臨床試験への道を開くのに役立った間葉系幹細胞研究を含め、長年にわたって彼らはこの臨床試験への道を導くのを助けてくれた。」と彼は述べた。
研究に資金を提供しているすべての組織は、Barilla Group and Family、Fondazione Silvio Tronchetti Provera、Simkins Family Foundation、糖尿病研究所財団などの非営利団体だ。 国立先進トランスレーショナル科学センターも資金を提供した。
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