最悪の脳腫瘍である神経膠芽腫の原因となる発癌遺伝子が特定された。 この発見は、致命的な癌に有望な新しい治療標的を提供するものだ。 この研究者らは、癌遺伝子は癌細胞の生存に不可欠であり、それがなければ、癌細胞は死ぬと述べた。この成果は2020年7月10日にネイチャーコミュニケーションズで発表された。 この論文は「細胞骨格レギュレーターAVILが膠芽腫の腫瘍形成を促進する（A Cytoskeleton Regulator AVIL Drives Tumorigenesis in Glioblastoma.）」と題されている。
バージニア大学（UVA）医学部およびUVA癌センターの研究者であるHui Li博士は、既に同様の「oncogene addiction」を伴う他の癌を対象とした多くの標的療法を開発している。 彼は「膠芽腫は最も致命的な癌の1つだ。残念ながら、この疾患に対する効果的な治療オプションはない。現在の標準オプションである放射線とテモゾロミドは、2.5ヶ月の生存率向上で大きな成功を収めたが、明らかに、より良い理解と新たな治療目標が緊急に必要とされている」と語った。
「我々が発見した新しい癌遺伝子は、神経膠芽腫のアキレス腱であることが証明されており、その特定の標的は、疾患の治療のための潜在的に効果的なアプローチだ。」
発癌遺伝子は、自然に発生する遺伝子であり、制御不能になって癌を引き起こす。 Li博士と彼の同僚が特定した癌遺伝子、avilllin（AVIL）は、通常、細胞がそのサイズと形を維持するのを助ける。 しかし、この遺伝子は様々な要因によってオーバードライブに移行する可能性があることを彼らは発見した。 これにより、癌細胞が形成され広がる。
遺伝子の活動をブロックすると、実験用マウスの神経膠芽腫細胞は完全に破壊されたが、健康な細胞には影響がなかった。 これは、遺伝子を標的とすることが効果的な治療選択肢となり得ることを示唆している。
「AVILは膠芽腫細胞と臨床サンプルの100％で過剰発現され、いわゆる膠芽腫幹細胞ではさらに高いレベルで発現されるが、正常な細胞と組織ではほとんど発現されない」とUVA病理学部のLi博士は述べた。 「遺伝子をサイレンシングすると、培養中の神経膠芽腫細胞が一掃され、動物の異種移植片が防がれ、正常な対照細胞には影響がない。臨床的に、高いAVIL発現は患者の転帰の悪化と相関している。」
癌遺伝子の特定
Li博士と彼の同僚が行ったように、癌遺伝子を特定することは、治療法を開発するための重要なステップだ。 しかし、癌遺伝子を特定することは非常に困難だ。 細胞内の環境は非常に複雑なため、因果関係を特定することは困難だからだ。
Li博士と彼のチームは、発見に至った手がかりを最初に見つけたとき、膠芽腫にさえ取り組んでおらず、代わりに、彼らは横紋筋肉腫と呼ばれるまれな小児癌を研究していた。 （小児癌は通常、成人癌よりも理解しやすく、関与する変異が少ない。）
研究中に、彼らはAVIL遺伝子の異常を発見した。 そのため、遺伝子がそこに寄与している可能性があるかどうかを確認するために成人の癌を調べるよう促され、そしてその通りだった。 彼らは、遺伝子が膠芽腫において「重要な役割を果たす」と結論し、この発見を概説する新しい科学論文で報告した。
Li博士と彼のチームは、彼らのアプローチが他の癌遺伝子を発見するために使用できると信じている。うまくいけば、さまざまな癌の新しい治療法につながるだろう。
「この時代、多くの人々は重要な発癌遺伝子がすべて発見されたと考えていた。ここで、我々は、新しい強力な発癌遺伝子を発見し、そのシグナル伝達経路を解明した。すべて、小児癌の構造バリアントの研究から始まった。過去には、癌に関する数多くの重要な発見は、小児腫瘍の研究から生じた」とLi博士は述べた。 「これは、他の成人癌の新規プレーヤーを見つけるために適用できる戦略であると我々は信じている。」
BioQuick News:Scientists Identify Oncogene (AVIL) That Drives Glioblastoma; Discovery Offers Promising New Treatment Target for Possible Treatment of a Cancer That Is Always Fatal
