血液型とCOVID-19の重篤化リスクについての関連性がNEJMで発表

2020年6月18日、NIHのディレクターであるFrancis Collins 医学博士は、血液型と重度の COVID-19 のリスクについてブログに投稿した。本記事は、そのブログの内容に基づいている。 Collins 博士のブログのタイトルは「遺伝子、血液型は深刻なCOVID-19のリスクに結びついている（Genes, Blood Type Tied to Risk of Severe COVID-19.）」と題されている。COVID-19に罹患した多くの人々は、軽い病気であるか、まったく症状がないこともある。しかし、その他の人々は、彼らが回復するのを助けるために酸素サポートまたはベンチレータさえも必要とする呼吸不全を発症する。これは、女性より男性の方が多く、年配の人や慢性的な健康状態の人にも起こる。

しかし、なぜ若くて健康そうに見える人に呼吸不全が時々起こるのだろうか？

新しい研究は、この質問に対する答えの一部が、我々一人一人が持っている遺伝子に見つかるかもしれないことを示唆している。責任ある正確な基礎となる遺伝子とメカニズムを特定するにはさらなる研究が必要だが、2020年6月17日にニューイングランドジャーナルオブメディシンのオンラインで、ヒトゲノムの2つの領域の遺伝子変異が重度のCOVID-19に関連し、それに応じてCOVID-19関連の死亡のリスクが高いことが発表された。
重度のCOVID-19のリスクを内包しているとされる2種類のDNAは、血液型を決定する遺伝子や、免疫系でさまざまな役割を果たすその他の興味深い遺伝子を運ぶことが知られている。

実際、この調査結果は、血液型Aの人が新しいコロナウイルスに感染した場合、酸素サポートまたは人工呼吸器を必要とするリスクが50％高くなることを示唆している。対照的に、血液型Oの人は、重度のCOVID-19のリスクが約50％減少しているようだ。
これらの新しい発見は、COVID-19の重症度について統計的に有意な感受性遺伝子を最初に特定したものであり、ドイツのキールにあるクリスチャン・アルブレヒト大学の科学者Andre Franke 博士、ノルウェーのリクショスピタレットにあるオスロ大学病院のTom Karlsen 医学博士が率いる大規模な研究の成果だ。彼らの研究には、イタリアとスペインの7つの医療センターで重度のCOVID-19と呼吸不全の治療を受けている1,980人が含まれていた。

重篤な疾患に関与している可能性のある遺伝子変異体を探すために、チームは患者のゲノムデータを分析し、850万を超えるいわゆる「一塩基多型」または「SNP」を調べた。ゲノム全体で見られるこれらの単一の「文字」ヌクレオチド置換の大多数は、健康上の重要性はないが、特定の特性または条件に関連してより頻繁に現れる、呼吸不全関連の遺伝子変異の場所を特定するのに役立つ。それらを見つけるために、研究者らは、重度のCOVID-19を持つ人々のSNPを、同じ集団グループからの1,200人以上の健康な献血者のSNPと比較した。
分析の結果、重度のCOVID-19を持つ個人の方が健康な人よりも有意に多く現れる2つの場所が特定された。それらの1つは第3染色体にあり、潜在的に関連する機能を持つ6つの遺伝子のクラスターをカバーしている。たとえば、ゲノムのこの部分は、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）であり、新型コロナウイルスがヒト細胞に結合して感染することを可能にする表面受容体である。この第3染色体領域は、ケモカイン受容体のコレクションもエンコードする。これは、我々の肺の気道での免疫応答に役割を果たす。

もう1つの関連シグナルは、血液型を決定するゲノム領域のすぐ上にある9番染色体に現れた。 A、B、AB、またはOの血液型に分類されるかどうかは、特定のタンパク質セットを生成する（または生成しない）ように遺伝子が血球にどのように指示するかによって異なる。研究者らは、血液型とCOVID-19リスクとの関係を示唆する証拠を見つけた。彼らは、この領域には、炎症に影響を及ぼし、COVID-19にも影響を与える可能性のあるインターロイキン6レベルの上昇に関連する遺伝的変異体も含まれると述べた。

Franke 博士、Karlsen 博士、および彼らの多くの同僚は、COVID-19の感受性、重症度、および結果の遺伝的決定要因を学ぶための国際的な共同作業であるCOVID-19 Host Genetics Initiativeの一部だ。一部のNIH研究グループは、このイニシアチブに参加しており、米国とカナダの5,000人のCOVID-19患者で有益な遺伝子変異を探している。

これらおよびその他の今後の調査結果が、COVID-19のより完全な理解への道を示すことが期待される。彼らはまた、遺伝子検査と血液型が、深刻な病気のリスクが高い人を特定するための有用なツールを提供するかもしれないことを示唆している。