一部の男性の癌ではX染色体が不活性化されている
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癌細胞は遺伝子の異常を獲得することで、無制限に成長・増殖することができる。X染色体は、通常XXの女性細胞でのみ不活性化されるが、男性由来のさまざまな癌細胞で不活性化される可能性があるという。本研究は、2022年11月9日、Cell Systems誌に掲載された。 このオープンアクセス論文は、「ヒトの男性癌における体細胞性XISTの活性化とX染色体不活性化の特徴（Somatic XIST Activation and Features of X Chromosome Inactivation in Male Human Cancers）」と題されている。 男女間の遺伝子発現のバランスをとるため、正常な発生では、女性のX染色体の1コピーが、人体全体でランダムに不活性化される。我々は、正常な発生で起こるこのプロセスが、遺伝的に不安定な男性または女性の癌細胞で狂うかどうかを知りたかった」と、ボストンにあるダナファーバー癌研究所の癌遺伝学者で腫瘍内科医のスリニヴァス・ヴィスワナサン医学博士は言う。 研究チームは、世界中の癌患者から採取した数千のDNAサンプルからなる公開データセットを用いて、分析した男性の癌サンプルの約4％に、X染色体上の遺伝子発現を停止させる役割を持つ遺伝子「XIST」が高発現していることを突き止めた。 XISTは男女を問わず発生のごく初期に発現している可能性があるが、Xの不活性化は発生後期の女性特有のプロセスであると考えられている。以前、一部の女性の癌細胞がX染色体の一方をオフにする能力を失い、X連鎖遺伝子の発現が増加する可能性が示されたが、このX不活性化の能力は、まだ主に女性の細胞でしか研究されていなかった。 4%の異常な男性の癌サンプルのうち、74%はすでにX染色体が不活性化されている生殖器系の癌であったが、その他の癌種のサンプルは26%で
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