VIB-UGent Center for Inflammation Researchとゲント大学の研究グループによる共同研究により大腸癌を引き起こす新しいメカニズムが明らかになった。 研究者らは、タンパク質Zeb2（ジンクフィンガーEボックス結合ホメオボックス2）の異常な発現が、腸壁または『上皮』の完全性に影響を与えることを発見した。この上皮は通常、腸内微生物による浸潤を防ぐバリアとして機能する。 Zeb2はこの障壁を弱め、浸潤性細菌が癌の進行を引き起こす炎症を引き起こすことを可能にする。 科学者らは免疫系の操作または微生物相の除去が癌の発生を防ぐことができることを実証した。 これらの調査結果は新しい治療法につながる可能性がある。
2020年6月15日にNature Cancerに掲載されたこの論文は「Zeb2が侵襲性Aad微生物叢依存性結腸癌を促進する（Zeb2 Drives Invasive Aad Microbiota-Dependent Colon Carcinoma.）」と題されている。
Geert van Loo教授、Lars Vereecke教授、Geert Berx教授の研究グループ間の共同研究により、タンパク質Zeb2が結腸直腸癌の考えられる原因であることが確認された。 彼らは、マウスの腸の上皮細胞におけるこのタンパク質の異常な発現が結腸直腸癌を誘発する可能性があることを示した。 Zeb2は、腸壁の完全性を不安定にし、細菌が組織に浸透して炎症反応を引き起こすことを可能にする。 これは上皮細胞の異常増殖を引き起こし、最終的には悪性腸腫瘍の発生につながる。 重要なのは、腸内細菌を殺すために広域抗生物質でマウスを治療することによって、または完全な無菌状態でマウスを飼育することによって、癌の発症を完全に防ぐことができるということだ。
Berx教授（CRIG / UGent）は、次のように述べている。
「我々は、さまざまな種類の癌における組織の浸潤と転移を調節する分子メカニズムを研究している。 Zeb2が分子プロセスを調節し、癌細胞が組織浸潤性を獲得して悪性疾患の進行を引き起こすことを知っていた。 Zeb2を発現するトランスジェニックマウスを使用して、腸を含む複数の組織でこのプロセスを研究できる。 この研究は、Zeb2が腸壁の上皮細胞を再プログラムすることを示している。これにより、細菌が通過し、炎症を引き起こして腫瘍の発生につながる可能性がある。」
Vereecke教授（VIB-UGent Center for Inflammation Research / CRIG）は、次のように述べている。
「多くの疾患は、結腸直腸癌を含む、微生物叢組成の明確な変化に関連している。 微生物相が疾患の一因であることを証明するには、マウスでの機能研究が必要だ。 最近、ゲント大学で最初のベルギーの無菌マウス施設を設立し、完全無菌状態でマウスを飼育した。 この新しいテクノロジーを使用して、腸内微生物を除去することで、モデルの結腸直腸癌の発生を防ぐことができることを証明できた。 さらに、特定の免疫細胞の活動を調節することにより、癌の発生を抑制することもできた。 これらの調査結果を合わせると、複雑な免疫微生物相の相互作用が結腸直腸癌の発症に強く寄与していることがわかりる。」
新しい治療法
新しいZeb2マウスの結腸直腸癌モデルは、腫瘍と免疫微生物の相互作用を研究するためのユニークなツールであり、結腸直腸癌を標的とする新しい治療法の検索に非常に役立つ。 これらのマウスでの癌の発生は微生物叢に依存するため、無菌Zeb2マウスは、微生物叢を研究して癌を促進する微生物を特定するだけでなく、大腸癌を予防または治療するための新しい微生物叢ベースの治療法をテストするためのユニークな前臨床プラットフォームだ。
van Loo教授（VIB-UGent Center for Inflammation Research / CRIG）は、次のように述べている。
「人間の患者のために。 我々の結果は、結腸直腸癌が発生する理由と方法を理解するのに役立つため、科学的観点から重要だ。 しかし、この知識は治療にも影響を及ぼし、微生物叢の変更または特定の免疫成分の標的化は、結腸癌の新しい治療選択肢を開発するための効果的な戦略である可能性があることを示唆している。」
BioQuick News:New Mechanism Underlying Colorectal Cancer Reveals Crucial Role for Intestinal Microbes
